--- title: "Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — фармакологические вмешательств" tags: - детствосдвг - психиатрия - UpToDate category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ" hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]" --- # Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — фармакологические вмешательств > **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]] > **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate) --- Авторы:Лаура Вайсман Хейл, доктор медициныХолли К. Харрис, доктор медицины Редактор раздела:Мэрилин Огастин, доктор медицины Заместитель редактора:Нилуфар Техрани, доктор медицины Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ — Расстройство аутистического спектра (РАС) — это биологически основанное нейроразвивающее расстройство, характеризующееся стойкими нарушениями социальной коммуникации и взаимодействия, а также ограниченными, повторяющимися моделями поведения, интересов и деятельности. Дальнейшее обсуждение будет сосредоточено на фармакологических вмешательствах при аутизме. Связанные темы представлены отдельно: ● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: клинические особенности».) ● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: оценка и диагностика».) ● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: обзор управления и прогноза».) ● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства».) ● (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: комплементарные и интегративные терапии».) ● (См. «Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков: терминология, эпидемиология и патогенез».) ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ Оптимизация нефармакологических услуг — Основное направление вмешательств для людей с РАС включает образовательные, поведенческие и другие таргетные терапии, обычно предоставляемые в рамках раннего вмешательства, школьных программ или частных терапий. Когда рассматриваются психофармакологические препараты для лечения сопутствующих расстройств, их следует начинать только после того, как образовательные и поведенческие вмешательства будут внедрены и максимально эффективны без адекватного ответа. Терапевтические нефармакологические вмешательства должны продолжаться независимо от того, получает ли пациент психофармакологические терапии. (См. «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства».) Роль фармакотерапии — Проводились исследования препаратов, направленных на основные симптомы РАС. Однако большая часть этих исследований всё ещё находится в зачаточном состоянии, и многие препараты недоступны в клинической практике. Основная роль фармакотерапии заключается в лечении сопутствующих психиатрических или нейроразвитионных состояний, а также лечении поведенческих симптомов, мешающих обучению, социализации, здоровью, безопасности, качеству жизни или общему функционированию [1-4]. Потенциальные выгоды и риски должны взвешиваться индивидуально. Когда рассматриваются фармакотерапевтические вмешательства для лечения сопутствующего психиатрического или нейроразвивающего состояния у ребёнка с РАС, следует применять те же принципы, что и для нейротипичных детей. Если лечение сопутствующего состояния первой линии у нейротипичных детей включает нефармакологические вмешательства, то те же меры следует применять у детей с РАС [5-8]. Определите целевые симптомы и поведение — Лекарства следует использовать для выявления конкретных симптомов и поведения, которые четко определены. Однако иногда бывает сложно определить наиболее нарушающий целевой симптом (например, тревога, импульсивность, раздражительность, внимание, проблемы с настроением). Может потребоваться тщательная клиническая оценка, включая информацию, собранную из различных источников (например, опекунов, терапевтов). Предпочтительный способ выявления наиболее нарушающей поведенческой проблемы зависит от наличия направления к поведенческому терапевту: ● **Доступно направление к поведенческому терапевту** — функциональная поведенческая оценка (FBA), проводимая сертифицированным специалистом по поведению, поведенческим терапевтом ребёнка или в рамках школьной оценки, может предоставить ценную информацию. FBA — это формальное, систематическое наблюдение для выявления целевого поведения, предшественников и результатов с целью лучшего понимания функции поведения. Понимание функции поведения помогает клиницисту определить подходящую цель для медикаментов. Например, агрессия может быть вызвана импульсивностью, раздражительностью, тревожностью или другой психиатрической проблемой (например, настроением или психотическим расстройством), которые лечат различными психофармакологическими препаратами. Кроме того, FBA может подтвердить, что функция поведения связана с условиями окружающей среды (например, человек участвует в таком поведении, чтобы избежать требования), что подтверждает рекомендацию по увеличению поведенческих вмешательств и адаптаций к окружающей среде. ●**Направление к поведенческому терапевту недоступно** — если FBA недоступен, клиницист должен работать над выявлением и характеристикой каждого целевого поведения (с участием родителей, других опекунов и сотрудников школы, если возможно) с точки зрения [1,2,4]: •Как давно это существует? •Насколько это серьёзно? •Что это вызывает или усугубляет (например, время, обстановка, требования)? •Способствуют ли медицинские факторы (например, зубная или другая боль, запоры или желудочно-кишечные расстройства, инфекция, нарушение сна, судороги, менструальный цикл)? •Что делает его лучше? •Как он реагирует на поведенческие вмешательства? •Как это развивается? •Становится ли лучше или хуже? •Мешает ли это работе? •Какие поддержки доступны (например, поведенческие услуги, образовательная программа, временный уход, поддержка семьи)? Различные показатели оценки поведения у детей (например, шкалы Вандербильта для внимания, Behavior Assessment System for Children – Third Edition [BASC-3], Conners Comprehensive Behavior Rating Scales, Child Behavior Checklist [CBCL]) не были специально разработаны для детей с РАС [9,10]. Следовательно, поведенческие шкалы должны использоваться в сочетании с соответствующими клиническими и историческими данными (например, поведенческими наблюдениями клинициста, результатами тестов развития, отчётами опекуна и учителя о функционировании) для понимания факторов, способствующих развитию поведения (например, сенсорная гиперчувствительность, трудности с коммуникацией, тревога во время переходов). Если симптомы соответствуют критериям сопутствующего психиатрического состояния (например, депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ], тревожность), то расстройство следует лечить соответствующим образом, с оговоркой, что реакция на медикаментозное лечение может отличаться у детей и подростков, для которых это вторичный, а не первичный диагноз. Кроме того, у пациента, не соответствующего определённым критериям психиатрического состояния, но у которого симптомы достаточно нарушаются и перевешивают риски вмешательства, может быть рассмотрено психофармакологическое лечение. (См. «Обзор профилактики и лечения детской депрессии» и «Тревожные расстройства у детей и подростков: обзор лечения» и «Тревожные расстройства у детей и подростков: когнитивно-поведенческая терапия» и edical_review">"Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: обзор лечения и прогноза".) Выбор агента — Факторы, которые следует учитывать при выборе фармакологической терапии для детей с РАС, включают [1,4]: ●Вероятность улучшения целевого симптома или поведения ●Возможные побочные эффекты ●Практические аспекты (например, доступные формулы, график дозирования, стоимость, требования к лабораторному мониторингу) Изучение психофармакологических вмешательств у детей с РАС продолжается [11-14]. Большая часть существующих данных экстраполируется из исследований сопутствующих состояний (например, СДВГ, обсессивно-компульсивное расстройство, тревожность и др.) у детей без РАС. Исследования фармакотерапии у детей с РАС обычно небольшие, ретроспективные и не слепые; они страдают из-за отсутствия диагностических инструментов, стандартизированных в популяции детей с РАС. Рисперидон и арипипразол для лечения деструктивного поведения являются заметными исключениями [15,16]. Это единственные психотропные препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США специально для лечения людей с РАС. Однако многие другие препараты используются вне указания. Родителям и опекунам следует информировать, если препарат используется вне указания. Им также следует предоставить информацию о назначенном препарате и их возможных побочных эффектах. Выбор лекарства определяется наиболее нарушающим поведенческим фактором. ( См. ниже раздел «Выявить наиболее нарушающие поведенческие проблемы ».) МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Из-за сложностей общения детей с РАС сложнее отслеживать некоторые побочные эффекты лекарств (например, сухость во рту, головокружение). Autism Speaks предоставляет набор инструментов , помогающих семьям и врачам обеспечить безопасное и осторожное использование медикаментов. Начинайте с низкого бюджета и двигайтесь медленно — дети с РАС более чувствительны к действию медикаментов и чаще испытывают побочные эффекты, чем дети без РАС [17,18]. Лекарства следует начинать с минимальных доз, а дозы — медленнее, чем у пациентов без РАС. При назначении нескольких препаратов — При назначении нескольких психоактивных препаратов пациентам с РАС необходимы дополнительные меры предосторожности. Многие препараты, используемые для лечения неадаптивного поведения или симптомов настроения, обладают седативным эффектом, и приём нескольких препаратов может привести к чрезмерной дневной седации. Некоторые лекарства, имеющие общий метаболический путь, могут либо усилять, либо подавлять обмен веществ друг друга, требуя корректировки дозировки. Сердечное воздействие — Несколько препаратов могут продлевать скорректированный интервал QT (QTc) и могут оказывать аддитивные побочные эффекты на проводимость сердца при одновременном применении (например, атомоксетин, рисперидон и циталопрам). Всегда рекомендуется проводить анализ взаимодействия лекарств при лечении пациентов более чем одним препаратом. Специфические взаимодействия лекарств могут быть определены с помощью программы лекарственных взаимодействий , включённой в UpToDate. ДОСТУПНО НАПРАВЛЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТА — При доступности мы рекомендуем направлять специалиста, знакомого с РАС у детей и подростков, чтобы определить подходящий препарат для назначения, контролировать реакцию и оценить наличие побочных эффектов. К таким специалистам относятся педиатры по развитию и поведению, детские психиатры, детские неврологи и специалисты с продвинутой практикой со специализированной подготовкой. НАПРАВЛЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТА НЕДОСТУПНО — Если направление к специалисту, знакомому с РАС у детей и подростков, невозможно, может быть использован следующий подход. Выявить наиболее нарушающие поведенческие опасения — После оптимизации нефармакологических услуг (то есть развивающих и поведенческих терапий) и сохранения поведенческих опасений рассматриваются психофармакологические агенты. (См. выше раздел «Оптимизировать нефармакологические услуги ».) При рассмотрении лечения психофармакологическим препаратом полезно определить наиболее нарушающую поведенческую проблему (см. выше «Определить целевые симптомы и поведение »). В качестве альтернативы, если есть несколько конкурирующих поведенческих симптомов, выбирайте тот, который наиболее доступен для лечения (то есть препарат с наименьшим потенциалом побочных эффектов). Если после лечения первого симптома сохраняются другие симптомы нарушения поведения, можно добавить другие лекарства. Невнимательность и гиперактивность — Дети с РАС могут проявлять невнимательность, гиперактивность и/или импульсивность, превышающую ожидаемые диагнозы только при диагностике РАС. Иногда такие поведения могут быть связаны с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или другими факторами, влияющими на функцию детей с РАС. Подход к лечению симптомов СДВГ у детей с РАС соответствует клиническим рекомендациям Autism Peaks и Общества развивающейся педиатрии [19,20]. ● **Препараты первой линии** — подход к лечению СДВГ одинаков для детей с РАС и без него. У детей школьного возраста обычно начинают с эксперимента со стимуляторами, если нет противопоказаний. Если первоначальный стимулятор не переносится, требуется испытание другого стимулятора. (См. раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: обзор лечения и прогноза», раздел «Дети и подростки школьного возраста» и «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение стимуляторами», раздел «Управление неудачей лечения».) • Метилфенидат – метилфенидат часто является первым выбором и, по-видимому, улучшает симптомы гиперактивности и невнимательности у детей с РАС [21-25]. Хотя стимуляторы на основе амфетаминов могут быть более эффективными, метилфенидаты лучше переносятся [26]. Если клиническое испытание метилфенидата оказывается неудачным из-за побочных эффектов, следующим можно попробовать исследование дексметилфенидата. Стимуляторы начинают принимать с минимальной доступной дозой, чтобы минимизировать побочные эффекты, которые включают, но не ограничиваются, нарушениями сна, снижением аппетита, раздражительностью, тиками, грустью, тусклостью и социальной изоляцией. У детей с РАС похожие побочные эффекты, как и у нейроОтипичные дети. Однако они встречаются чаще у детей с РАС [17,18]. ( См. раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение стимуляторными препаратами», раздел «Управление побочных эффектами».) В мета-анализе четырёх кроссоверных исследований (113 детей) краткосрочное лечение высокими дозами метилфенидата имело умеренное влияние на снижение показателей гиперактивности и шкалы невнимательности, оценённых учителями [24]. Ограничения этих результатов включают небольшой размер выборки, использование различных инструментов оценки и отсутствие возможности измерения долгосрочного эффекта лечения. В кроссоверном исследовании, оценивающем лечение метилфенидатом , в котором участвовали 72 ребёнка с РАС и гиперактивностью, 18 процентов участников отказались от препарата из-за побочных эффектов [21]. Для сравнения, в крупном рандомизированном исследовании, оценивающем лечение стимуляторами СДВГ у детей без РАС, уровень прекращения приёма составил всего 3,5 процента [27]. • **Амфетамины** – Исследования амфетаминов (декстроамфетамин, декстроамфетамин-амфетамин) в лечении симптомов внимания у детей с РАС остаются недостаточными. Неясно, можно ли обобщить результаты испытаний метилфенидата на амфетамины [28]. Однако если метилфенидат и дексметилфенидат неэффективны, амфетамины — разумный выбор. Доступность лекарств (то есть периодические их дефициты) и способ введения также способствуют выбору препаратов первой линии. Например, многие пациенты не могут глотать таблетки или имеют сенсорные проблемы, связанные со вкусом или текстурой, которые необходимо учитывать. (См. раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение стимуляторами», раздел «Соображения при выборе первоначального стимулятора».) ●**Препараты второй линии** — для тех, кто не переносит стимуляторы или у кого терапия стимуляторами неэффективна, мы используем альфа-2 адренергичный агонист или атомоксетин в качестве второго лечения [2,19]. • Адренергичные **агонисты альфа-2** — ограниченные данные подтверждают использование альфа-2 адренергических агонистов (например, гуанфацин, клонидин) для управления симптомами невнимательности, гиперактивности и импульсивности у детей с РАС [11,18,28,29]. Хотя клиницисты часто используют эти препараты как вторую линию в клинической практике для молодых пациентов или тех, у кого есть противопоказания к стимуляторам, эти препараты могут использоваться как первая линия. В небольших рандомизированных и наблюдательных исследованиях у детей с РАС гуанфацин был связан с улучшением симптомов гиперактивности и невнимательности [29-31]. Аналогично, в небольших наблюдательных исследованиях клонидин был связан с снижением гиперактивности, хотя седативный эффект мог способствовать улучшению [32,33]. Адренергичные агонисты альфа-2 бывают как с мгновенным, так и в пролонгированном высвобождении. Формы с мгновенным высвобождением часто требуют нескольких доз (два-три раза в день), тогда как формы с пролонгированным высвобождением можно принимать один раз в день, но их нужно глотать целиком. У детей с проблемами сна может быть полезно назначить эти препараты длительного действия перед сном из-за их седативных побочных эффектов. Как и с другими препаратами, мы рекомендуем начинать с минимальной дозы и увеличивать дозу для эффекта. Распространённые побочные эффекты включают седацию, запоры и низкое давление. Пациенты часто испытывают седацию в первые две недели после начала альфа-агониста; Однако это должно утихнуть. Если седация продолжается или не переносится, приём лекарств нужно скорректировать или прекращать. Дополнительные побочные эффекты и побочные эффекты альфа-2 адренергичных агонистов приведены в таблице (таблица 1). Дети, получающие альфа-2 адренергические агонисты, должны контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений при каждом визите. Лечение альфа-2 адренергичными агонистами при СДВГ у детей и подростков, включая вопросы дозировки, управления побочных эффектов, а также доказательства эффективности и безопасности, обсуждается более подробно отдельно. (См. раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение нестимулирующими препаратами», раздел «Альфа-2 адренергичные агонисты».) • Атомоксетин — доказательства применения атомоксетина у детей с РАС и симптомами гиперактивности и невнимательности ограничены [34]. В рандомизированном исследовании 97 детей (от 6 до 17 лет) с РАС и симптомами СДВГ атомоксетин умеренно улучшил оценки шкалы оценки СДВГ по сравнению с исходным уровнем (снижение на 8,2 пункта против снижения на 1,2 пункта в группе плацебо); Среди пациентов, получавших атомоксетин, улучшение гиперактивности-импульсивности было выше, чем по подшкале невнимательности [35]. Аналогичные показатели пациентов в группах атомоксетина и плацебо были «улучшены» или «значительно улучшены» по Клинической глобальной шкале улучшения СДВГ. Однако, как и у метилфенидата, общий эффект атомоксетина у детей с РАС и симптомами СДВГ меньше, чем у детей с СДВГ без РАС [11,36,37]. Побочные эффекты атомоксетина приведены в таблице (таблица 1). Редкие, но потенциально серьёзные побочные эффекты включают суицидальные мысли и гепатотоксичность. Лечение атомоксетина при СДВГ у детей и подростков, включая вопросы дозировки, управления побочных эффектов, а также доказательства эффективности и безопасности, обсуждается более подробно отдельно. (См. раздел «Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: лечение нестимуляторными препаратами», раздел «Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН)».) ●**Агенты рефрактерного внимания и опасений, связанных с гиперактивностью/импульсивностью** – Для детей с РАС, которые не реагируют на лечение первой и второй линии лечения СДВГ и имеют тяжёлые поведенческие симптомы несмотря на поведенческие вмешательства, данные открытых и рандомизированных исследований подтверждают использование рисперидон [28,38-40]. В многоцентровом исследовании с участием 101 ребенка с РАС лечение рисперидоном (1,8 мг/день) в течение восьми недель было связано с снижением средних показателей гиперактивности по подшкале аберрантного поведенческого контрольного списка по сравнению с исходным уровнем (32–17 против 32–28 в группе плацебо) [39]. Мало доказательств пользы других атипичных антипсихотиков. Как и с другими препаратами, мы рекомендуем начинать с минимальной дозы и увеличивать дозу для эффекта. Тревожность — Тревога у людей с РАС может проявляться классическим образом, например, страхом, чувством перегруженности или избеганием определённых обстоятельств. Это также может проявляться как внешнее поведение, такое как агрессия, взрывное поведение или самоповреждение. Тревожность у детей с РАС лечится с помощью тех же фармацевтических препаратов, которые применяются для лечения тревожности у нейротипичных детей. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обычно являются первой линией терапии у таких пациентов. (См. «Тревожные расстройства у детей и подростков: когнитивно-поведенческая терапия» и «Тревожные расстройства у детей и подростков: обзор лечения».) Существует немного рандомизированных исследований, которые конкретно оценивают эффективность СИОЗС у людей с РАС [41,42]. Однако в мета-анализе исследований у детей без РАС СИОЗС оказались более эффективными, чем плацебо, в снижении основных симптомов тревожности у детей и подростков (58 против 31 процента, относительный риск ответа 1,9, 95% ДИ 1,6-2,3) [43]. Распространённые СИОЗС первой линии включают флуоксетин или сертралин в свете доказательств эффективности при тревожности у детей без РАС [44,45]. Важно «начинать с низкой и медленно». Люди с РАС могут реагировать на очень низкие дозы СИОЗС и должны начинать с самой низкой доступной дозы. Однако могут потребоваться типичные детские дозы, и дозу следует постепенно увеличивать по мере допустимости. (См. раздел «Меры предосторожности » выше.) При использовании СИОЗС для лечения тревожности у детей и подростков с РАС клиницист должен учитывать повышенную частоту поведенческой активности (импульсивность, глупость, раздражение и дезингибиция) и другие побочные эффекты, включая потенциально повышенный риск суицидальных мыслей. (См. «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков».) Буспирон (анксиолитик) — ещё одно средство, которое может использоваться для лечения тревожности у детей с РАС, если СИОЗС неэффективны [46-50]. Симптомы настроения ●**Депрессия** – Антидепрессантная терапия может быть показана, если симптомы депрессии сохраняются несмотря на консультации и психосоциальные вмешательства. Те же препараты, которые применяются при депрессии у нейротипичных детей (обычно СИОЗС), могут применяться для лечения симптомов депрессии у детей с РАС. (См. «Детская униполярная депрессия и фармакотерапия: выбор лекарства».) Немногие исследования оценивали эффективность СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗН) в лечении детей с РАС и депрессией [51]. Тем не менее, СИОЗС/СИОЗС могут быть оправданы для пациентов с явными симптомами депрессии (например, социальная отмена, внезапное изменение поведения по сравнению с исходным уровнем). Клиницисты часто начинают с флуоксетина или сертралина. Флуоксетин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения подростковой депрессии, но у младших детей используется вне инструкции. Использование сертралина у детей любого возраста также является нестандартным применением. (См. «Детская униполярная депрессия: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика».) Важно «начинать с низкого уровня и двигаться медленно». Люди с РАС могут реагировать на очень низкие дозы СИОЗС/СИОЗС, и их следует начинать с самой низкой доступной дозы. Однако могут потребоваться типичные детские дозы, и дозу следует увеличивать постепенно по мере допустимой переносимости. При использовании СИОЗС для лечения депрессивных симптомов у детей и подростков с РАС клиницист должен учитывать повышенную частоту поведенческой активации (импульсивность, глупость, возбуждение и дезингибиция) и другие побочные эффекты, включая потенциально повышенный риск суицидальных мыслей. (См. «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков».) ● **Слабость настроения** – Для лечения нарушений настроения у детей и подростков с РАС применялось несколько препаратов, включая атипичные антипсихотики, СИОЗС и стабилизирующие настроение препараты (например, ламотригин). Однако ни один из них не изучался специально для регуляции настроения у детей с РАС. Их чаще назначают специалисты, такие как психиатры и неврологи, обладающие большим опытом применения. Повторяющееся поведение и жёсткость — повторяющиеся поведения и ригидность являются основными симптомами РАС; однако они могут усугубляться тревожностью или другими состояниями. Специфические повторяющиеся поведения называют стереотипами (например, хлопание руками, постукивание пальцем). Медикаментозное применение может быть необходимо, если поведение мешает функционированию и не реагировало адекватно на нефармакологические вмешательства. (См. выше раздел «Оптимизировать нефармакологические услуги ».) Фармакологическое лечение предполагает компромисс между пользой и рисками [52]. Литература ограничена отсутствием инструментов, специально измеряющих стереотипы и жёсткость. Многие исследования измеряют обсессивно-компульсивное поведение, что может быть не лучшим показателем стереотипов и жёсткости у детей с РАС. Когда медикаментозное лечение требуется детям с повторяющимся поведением и жёсткостью, которые считаются связанными с тревожностью или обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), выходящими за рамки ожидаемого только при РАС, мы рекомендуем СИОЗС (например, флуоксетин, сертралин) в качестве первоначального препарата. Несмотря на отсутствие качественных доказательств того, что СИОЗС напрямую полезны при повторяющемся поведении и жёсткости у детей с РАС [53], они могут быть косвенно полезны, снижая тревожность. Кроме того, СИОЗС имеют меньше серьёзных побочных эффектов, чем другие возможные методы лечения. Неясно, полезны ли СИОЗС при стереотипах и жёсткости без сопутствующей тревожности. Для каждого из приведённых ниже методов лечения начинайте с самых низких доз, доступных для этих препаратов, и увеличивайте их постепенно. (См. раздел «Начинай с низкого ускорения и иди медленно» выше.) ●**СИОЗС** – Обоснование применения СИОЗС для повторяющихся поведений у детей с РАС основано на эффективности СИОЗС у нейротипичных людей с ОКР. Эти доказательства обсуждаются отдельно. (См. раздел «Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков: обзор лечения», раздел «Первичное лечение».) У пациентов с РАС было обнаружено снижение повторяющегося поведения в некоторых, но не во всех исследованиях, оценивающих СИОЗС; однако величина была небольшой [54-58]. При применении у нейротипичных детей и подростков с депрессией СИОЗС связаны с повышением суицидальных мыслей (см. «Влияние антидепрессантов на риск суицида у детей и подростков»). Увеличение суицидальных мыслей не было показано в исследованиях СИОЗС, применяемых у людей с РАС. Однако большинство исследований не оценивали суицидальные мысли и включали слишком мало участников, чтобы выявить редкие побочные эффекты, такие как суицидальные мысли. Дети, принимающие СИОЗС, должны подвергаться мониторингу на предмет дополнительных побочных эффектов, которые приведены в таблице (таблица 1). ●Буспирон** **— Буспирон, анксиолитик, является частным агонистом серотонина. В 24-недельном исследовании, сравнивавшем 2,5 мг буспирона дважды в день, 5 мг дважды в день и плацебо у 166 детей (от 2 до 5 лет) с РАС, доза буспирона 2,5 мг не повлияла на основные симптомы РАС (по оценке по Композитному общему шкале аутизма по диагностическому наблюдению [ADOS]), но немного улучшила ограниченное и повторяющееся поведение (по данным ADOS Restricted and Repetitive Behavior партитура) [46]. Доза 5 мг не повлияла ни на один из этих показателей. В клинической практике буспирон чаще используется как дополнительный препарат, а не как первичная терапия. ●**Атипичные антипсихотики** – В мета-анализе семи исследований (651 участник) атипичные антипсихотики оказались более эффективными, чем плацебо, при лечении повторяющихся поведений и жёсткости (стандартная средняя разница 0,28, 95% ДИ 0,8-0,48), хотя разница может не быть клинически значимой [59]. Рисперидон или арипипразол были антипсихотиками, оцениваемыми в шести из семи исследований, включённых в анализ. Деструктивное/неадаптивное поведение — Деструктивное/неадаптивное поведение у детей с РАС включает раздражительность, агрессию [60], взрывные вспышки (истерики) и самоповреждение. Фармакотерапия может быть рекомендована, если нефармакологические терапии оказываются неуспешными или поведение настолько серьёзно, что угрожает вреду себе или другим. (См. выше раздел «Оптимизировать нефармакологические услуги ».) Комбинированные фармакологические и нефармакологические вмешательства могут быть более полезны, чем только медикаментозное лечение [61-63]. Фармакологический агент, выбранный для лечения поведения, зависит от предполагаемой причины разрушительного поведения. Наш подход к управлению деструктивным/неадаптивным поведением таков: ●**Устраняйте тревогу, расстройства настроения или невнимательность/гиперактивность** – Нарушение/дезадаптивное поведение может возникать в ответ на фрустрацию, что должно быть первой целью лечения [17]. Неадаптивное поведение также может быть вызвано тревожностью, расстройствами настроения или симптомами контроля импульсов; Если одно из этих состояний является причиной поведения, следует использовать лекарства, направленные на этот симптом. (См. «Тревога» выше, «Симптомы настроения» выше и «Невнимательность и гиперактивность » выше.) ●**Когда поведенческие симптомы сохраняются несмотря на начальное лечение** — этим пациентам может быть полезно испытание атипичного антипсихотика [16,39,40,64-84]. Наиболее эффективные доказательства для рисперидона и арипипразола, которые также являются единственными двумя препаратами, одобренными FDA для лечения деструктивного и неадаптивного поведения у детей с РАС [60,85,86]. Рисперидон одобрен для детей ≥5 лет, а арипипразол — для детей ≥6 лет. В мета-анализе 13 исследований (1425 участников) антипсихотики оказались значительно эффективнее (как клинически, так и статистически) для лечения раздражительности и эмоциональной дисрегуляции у детей и подростков с РАС, измеряемых различными шкалами, оценивающими эти проблемы (средняя стандартная разница 1,03, 95% ДИ 0,82-1,23) [60]. Одиннадцать из 13 исследований, включённых в анализ, оценивали рисперидон или арипипразол. Несмотря на известную эффективность рисперидона и арипипразола и их одобрение FDA, их профили побочных эффектов и необходимость регулярных лабораторных анализов и мониторинга жизненно важных знаков ограничивают их применение. Дети, получаемые атипичными антипсихотиками, должны регулярно проходить мониторинг на предмет кардиометаболических побочных эффектов (таблица 1) [2,84,87-90]. (См. «Препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты».) Другие психиатрические состояния — У людей с РАС могут быть и другие сопутствующие психические состояния, которые сложно диагностировать. Примеры включают расстройства с дезорганизованным мышлением, бредовые или галлюцинации. Мы рекомендуем направить детей и подростков с РАС к психиатру, у которых подозреваются возникающее расстройство мышления. Лечение расстройств мышления у детей с РАС похоже на лечение у нейротипичных детей. (См. «Шизофрения у детей и подростков: обзор лечения» и «Детское биполярное расстройство: лечение».) Реакция на медикаменты Оценка реакции на медикаменты — эффективность и побочные эффекты фармакологических препаратов следует систематически контролировать во время терапии [1,4]. Если доступен, следует использовать подходящий инструмент (например, шкалы Вандербильта для внимания, комплексные шкалы оценки поведения Коннерса, система оценки поведения для детей [BASC], контрольный список поведения ребёнка [CBCL], контрольный список аберрантного поведения [ABC] и др.). Многие дети с РАС имеют структурированное поведенческое программирование как часть своего образовательного и терапевтического вмешательства. Методы сбора данных, включённые в их поведенческое программирование, также могут использоваться для мониторинга их реакции на медикаменты. Для детей, у которых нет такой программы, врач, назначающий препараты, может совместно с семьёй ребёнка и школьным персоналом разработать систему мониторинга целевых симптомов и поведения, а также предоставлять обратную связь о реакции на медикаменты. (См. раздел «Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: поведенческие и образовательные вмешательства», раздел «Обзор программ вмешательства».) Выделение достаточного времени для адекватного испытания терапии должно быть сбалансировано с своевременной модификацией дозы и изменением медикиИли прекращение производства, если желаемый эффект не наступит. Мы рекомендуем проводить тщательное наблюдение (каждые четыре-шесть недель) при начале и титрировании препарата. Мы также рекомендуем ухаживателям уведомлять своего лечащего врача в любое время о появлении или подозрении на побочные эффекты. Интервалы последующей проверки продлеваются до трёх-шести месяцев, когда пациент стабилизируется на приёме лекарств. Кроме того, пациентам, принимающим атипичный антипсихотик, требуется периодический метаболический скрининг. Хотя конкретных рекомендаций по срокам нет, мы делаем это каждые шесть-девять месяцев, если пациент может переносить взятие крови. Адекватная реакция — Следующие шаги для пациента, который хорошо реагирует на назначенное лекарство, зависят от того, вызывают ли дополнительные поведенческие опасения нарушение. Дополнительные поведенческие опасения — если пациент хорошо реагирует на медикаментозное лечение, но у пациента есть дополнительные поведенческие опасения, вызывающие нарушение, рекомендуем определить следующую по нарушающей поведенческую проблему и использовать тот же подход к лечению, что и при наиболее нарушающем поведенчестве. ( См. выше раздел «Выявить наиболее нарушающие поведенческие проблемы ».) Отсутствие дополнительных нарушений поведения — если пациент хорошо реагирует на медикаменты и не имеет других нарушений поведения, мы рекомендуем проводить последующий осмотр каждые 3–6 месяцев. После успешного контроля целевого симптома в течение 6–12 месяцев пробный отмена препарата позволяет оценить, необходим ли препарат. Время, необходимое для определения необходимости препарата, зависит от периода полувыведения препарата. Например, если стимулятор всё ещё необходим, целевые симптомы быстро вернутся после отмены. В отличие от этого, СИОЗС имеют более длительный период полураспада, поэтому препарат продолжает оказывать определённый эффект при медленном метаболизме. СВЯЗАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Судороги — Судороги чаще встречаются у детей с РАС, чем в общей популяции. (См. раздел «Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков: терминология, эпидемиология и патогенез», раздел «Связанные состояния».) Фармакологическое лечение приступов у детей с РАС похоже на приступы у детей без РАС. (См. «Судороги и эпилепсия у детей: первичное лечение и мониторинг».) Проблемы с желудочно-кишечным трактом — У детей с РАС чаще распространённость желудочно-кишечных симптомов, чем в общей популяции детей [91]. Проблемы с желудочно-кишечным трактом у детей с РАС обычно управляются так же, как и у детей без РАС [2,92]. Однако, поскольку дети с РАС могут не переносить определённые аспекты обследования (например, ректальное исследование) или диагностические процедуры, могут проводиться фармакологические методы терапии запора или гастроэзофагеального рефлюкса только на основе симптомов [92]. Фармакологические вмешательства при специфических желудочно-кишечных проблемах у детей обсуждаются отдельно: ●Запор (см. «Хронический функциональный запор и фекальное недержание у младенцев, детей и подростков: лечение») ●Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (см. «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей и подростков: лечение») ●Хроническая боль в животе (см. «Функциональная боль в животе у детей и подростков: лечение в первичной медико-санитарной помощи») ●Хроническая диарея (см. «Подход к хронической диарее у детей >6 месяцев в условиях с богатыми ресурсами») Нарушения сна — У многих детей с РАС возникают связанные проблемы со сном или расстройства, включая сопротивление перед сном, тревогу сна, нарушения при засыпании, частые пробуждения, беспокойство или аномальную архитектуру сна [93-96]. Нарушения сна могут быть связаны с аномалиями мелатонина, серотонина или гамма-аминомасляной кислоты [97,98]. Оценка нарушения сна у детей с РАС должна включать тщательный анамнез сна и скрининг на обструктивное апноэ сна и другие расстройства сна. Направление к специалисту (например, специалисту по сну, неврологу, отоларингологу) может быть оправдано, если выявлено или подозревается конкретное нарушение сна. (См. «Оценка нарушений сна у детей», «Поведенческие проблемы со сном у детей» и «Оценка подозреваемого обструктивного апноэ сна у детей».) Перед тем как рассматривать фармакологические вмешательства, важно убедиться, что пациент соблюдает надлежащую гигиену сна [99]. Лекарства вряд ли будут эффективны при отсутствии подходящего режима сна. Также важно использовать поведенческие вмешательства для снижения ассоциаций со сном (например, поведения, связанного с нарушением сна), например, когда опекун лежит с ребёнком, пока он не уснёт, поскольку это затрудняет ему заснуть без опекуна [99-103]. Для детей, которым нужны противосудорожные, антипсихотические или антидепрессанты, время их применения можно изменить с целью использования седативных эффектов. Седативное средство можно вводить перед сном, или, если рекомендуется более одной дозы, более высокая доза может быть введена перед сном, если это уместно. Существует мало доказательств фармакологического управления нарушениями сна у детей. Ни один препарат не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования во сне при РАС. Однако несколько из них используются в клинической практике. ●**Мелатонин** – Мелатонин может рассматриваться для пациентов с РАС, которым трудно заснуть, несмотря на соответствующую гигиену сна и поведенческие и/или экологические вмешательства. Обычно мы начинаем с дозы от 0,5 до 1 мг, в зависимости от возраста, и увеличиваем дозу на 1 мг по необходимости, до максимума 6 мг (хотя в клинической практике другие могут использовать более высокую дозу). Мы рекомендуем давать мелатонин за 30–60 минут до отбора сна. Эти рекомендации соответствуют практическим рекомендациям Американской академии неврологии [99]. Несколько наблюдательных, открытых исследований и рандомизированных исследований свидетельствуют о том, что мелатонин эффективен для улучшения вступления и поддержания сна у детей с РАС [99,104-115]. В мета-анализе четырёх исследований, включавших объединённую выборку из 213 пациентов с РАС, мелатонин увеличил продолжительность сна на 61 минуту (95% ДИ 50-72 минуты) и снизил задержку сна на 35 минут (95% ДИ 25-46 минут) по сравнению с плацебо [116]. Побочные эффекты были схожи в обеих группах. В отдельных исследованиях дозы варьировались от 0,75 до 10 мг/день, а продолжительность лечения — от 14 дней до 6 месяцев [107,108,111-113,115,117]. Эти результаты свидетельствуют о том, что мелатонин может эффективно помогать детям с РАС засыпать и спать дольше. Однако нет никаких рекомендаций по дозировке и информации о длительном применении или побочных эффектов. Побочные эффекты мелатонина перечислены в таблице (таблица 1). Мелатонин продаётся без рецепта, не регулируется FDA и не требует рецепта. Однако практические рекомендации рекомендуют врачам либо выписывать рецепт, либо советовать родителям/опекунам приобретать мелатонина высокой чистоты при доступности [99]. Если это невозможно, следует выбрать формулу, содержащую мелатонин как единственный активный ингредиент, и выбрать продукт с сертификатом US Pharmacopeia (USP) Verified, который, скорее всего, будет более качественным. ●**Другие агенты** — Другие препараты, которые иногда рассматриваются при лечении нарушений сна у детей с РАС, включают клонидин, антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин, гидроксизин) и тразодон. Однако существует мало данных, подтверждающих использование этих препаратов для сна у детей с РАС. При использовании их следует начинать с минимальной доступной дозы и по мере необходимости титрировать. •Клонидин (агонист альфа-2-адренергических рецепторов) обладает седативным действием. В наблюдательном исследовании клонидин оказался эффективным в снижении латентности сна и ночного пробуждения у детей с РАС [118]. Побочные эффекты клонидина включают гипотензию. • Дифенгидрамин и гидроксизин являются антагонистами рецепторов H1 первого поколения или «неселективными». В одном исследовании дифенгидрамин оказался более эффективным, чем плацебо, в снижении времени задержки сна и числа ночных пробуждений у нейротипичных детей с различными нарушениями сна [119]. Однако не проводилось исследований, оценивающих эффективность димедрола или гидроксизина у детей с РАС. • Тразодон антагонизирует серотониновые 5-HT2A рецепторы и оказывает умеренное антигистаминное действие. Хотя данные об использовании тразодона в детской популяции в целом ограничены, национальное исследование показывает, что его часто назначают детям с РАС [120]. ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА — Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См. «Ссылки на руководство общества: расстройство аутистического спектра».) РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ ●**Оптимизировать нефармакологические услуги** — медицинские причины поведения должны быть исключены и максимизировать поведенческие вмешательства до начала фармакотерапии. (См. выше раздел «Оптимизировать нефармакологические услуги ».) ●**Определить целевые симптомы и поведение** – Целевые симптомы и поведение фармакотерапии у детей с расстройством аутистического спектра (РАС) должны быть чётко определены, а потенциальные преимущества и риски оцениваться в каждом конкретном случае. (См. выше раздел «Определить целевые симптомы и поведение ».) ●**Меры предосторожности** – дети с РАС более чувствительны к действию медикаментов и чаще испытывают побочные эффекты, чем дети без РАС. Поэтому за ними следует внимательно следить. Лекарства следует начинать с минимальных доз, а дозы — медленнее, чем у пациентов без РАС. (См. раздел «Начинай с низкого ускорения и иди медленно» выше.) ●**Обратиться к специалисту, если он доступен** — В идеале, если специалист, знакомый с РАС (например, педиатр развития, детский психиатр, детский невролог), назначит фармакотерапию детям и подросткам. ●**Если специалист отсутствует, определите наиболее нарушающую поведенческую проблему** • **Невнимательность и гиперактивность** – Для детей с невнимательностью и гиперактивностью мы рекомендуем метилфенидат в качестве первой линии лечения вместо амфетаминов (степень 2C). Дексметилфенидат — разумная альтернатива (см. выше «Невнимательность и гиперактивность»). • **Тревожность** — для детей с тревожностью мы рекомендуем использовать селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) вместо других препаратов в качестве первой линии лечения (степень 2C). (См. «Тревога» выше.) • **Симптомы депрессии/настроения** – Для детей с депрессивными симптомами мы рекомендуем использовать СИОЗС или СИОЗС вместо других препаратов в качестве первой линии лечения (степень 2C). (См. раздел «Симптомы настроения» выше.) • **Повторяющееся поведение и ригидность** – Для детей с повторяющимся поведением и/или ригидностью мы рекомендуем использовать СИОЗС вместо других препаратов в качестве первой линии лечения (степень 2C), особенно если поведение усугубляется тревожностью. (См. выше раздел «Повторяющиеся поступки и жёсткость».) • **Деструктивное/неадаптивное поведение** — Для детей с деструктивным/неадаптивным поведением, которое не считается связанным с другими симптомами, мы рекомендуем рисперидон или арипипразол вместо других атипичных антипсихотиков или других препаратов в качестве первой линии лечения (степень 2C). Другие лекарства могут быть более подходящими, если основной причиной поведения являются тревога, депрессия или невнимательность/гиперактивность. (См. выше раздел «Разрушительное/неадаптивное поведение».) • **Подвижность настроения** — хотя у детей с РАС изучено недостаточно, некоторые специалисты используют атипичные антипсихотики, СИОЗС или стабилизирующие средства настроения (например, ламотригин) для лечения дисрегуляционного настроения. ●**Мониторинг реакции на медикаменты** — Необходимо сбалансировать достаточное время для адекватного испытания терапии с своевременной модификацией дозы, изменением препарата или прекращением прекращения, если желаемый эффект не достигнут. Мы рекомендуем проходить последующий осмотр каждые четыре-шесть недель при начале и титрировании препарата и продлевать до трёх-шести месяцев, когда пациент стабилизирует приём препарата. (См. выше в разделе «Реакция на лекарства ».) Дополнительные меры предосторожности могут потребоваться для детей, получающих более одного психоактивного вещества Лекарства. (См. раздел «Меры предосторожности » выше.) ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ — Редакция UpToDate отмечает доктора Кэролин Бриджмохан, которая внесла вклад в предыдущие версии обзора этой темы. # ССЫЛКИ * Майерс SM. Статус фармакотерапии для расстройств аутистического спектра. Эксперт, Opin Pharmacother, 2007; 8:1579. * Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов. Оценка, диагностика и клинические вмешательства для детей и молодых людей с расстройствами аутистического спектра. Национальное клиническое руководство. Шотландская межвузовская сеть руководящих принципов, Эдинбург, 2007. www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/98/index.html (Дата обращения: 10 ноября 2011). * Фолькмар Ф., Сигел М., Вудбери-Смит М., и др. Параметр практики для оценки и лечения детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2014; 53:237. * Хайман SL, Леви SE, Майерс SM, СОВЕТ ПО ДЕТЯМ С ОГРАНИЧЕННЫМИ ВОЗМОЖНОСТЯМИ, СЕКЦИЯ ПО РАЗВИТИЮ И ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ПЕДИАТРИИ. Идентификация, оценка и лечение детей с расстройством аутистического спектра. Педиатрия 2020; 145. * Васа РА, Мазурек МО, Махаджан Р и др. Оценка и лечение тревожности у молодежи с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия 2016; 137 Suppl 2:S115. * Уайт С.В., Освальд Д., Оллендик Т., Скахилл Л. Тревожность у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра. Clin Psychol Rev 2009; 29:216. * Ung D, Selles R, Small BJ, Storch EA. Систематический обзор и мета-анализ когнитивно-поведенческой терапии тревожности у молодёжи с расстройствами аутистического спектра с высоким функционированием. Детская психиатрия, Hum Dev, 2015; 46:533. * Ликел А., Маклин В.Е.М., Блейкли-Смит А., Хепберн С. Оценка необходимых навыков для когнитивно-поведенческой терапии у детей с расстройствами аутистического спектра и без них. J Autism Dev Disord 2012; 42:992. * Aman MG, Novotny S, Samango-Sprouse C и др. Показатели результатов клинических лекарственных испытаний при аутизме. CNS Spectr 2004; 9:36. * Каат А.Дж., Лекавалье Л., Аман М.Г. Валидность контрольного списка аномрантного поведения у детей с расстройством аутистического спектра. J Autism Dev Disord 2014; 44:1103. * Лесковец ТД, Роулз БМ, Финдлинг РЛ. Фармакологические варианты лечения расстройств аутистического спектра у детей и подростков. Психиатрия Харва Рева 2008; 16:97. * West L, Waldrop J, Brunssen S. Фармакологическое лечение основных дефицитов и связанных симптомов аутизма у детей. J Pediatr Health Care 2009; 23:75. * Хаус ОД, Рогдаки М, Финдон Дж. Л. и др. Расстройство аутистического спектра: консенсусные рекомендации по оценке, лечению и исследованиям от Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol 2018; 32:3. * Джи Н, Findling RL. Обновление по фармакотерапии расстройства аутистического спектра у детей и подростков. Curr Opin Psychiatry 2015; 28:91. * Parikh MS, Kolevzon A, Hollander E. Психофармакология агрессии у детей и подростков с аутизмом: критический обзор эффективности и переносимости. J Child Adolesc Psychopharmacol 2008; 18:157. * Чинг Х., Прингсхайм Т. Арипипразол для расстройств аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2012; :CD009043. * Towbin KE. Стратегии фармакологического лечения высокофункционального аутизма и синдрома Аспергера. Детский подростковый психиатр, Клин Н.Ам., 2003; 12:23. * Аман М.Г., Фармер К.А., Холлуэй Дж., Арнольд Л.Е. Лечение невнимательности, гиперактивности и импульсивности при расстройствах аутистического спектра. Детский подростковый психиатр, Клин, Н.Ам., 2008; 17:713. * Махаджан Р., Бернал М.П., Панцер Р и др. Клинические методы оценки и выбора лекарств при симптомах синдрома дефицита внимания/гиперактивности при расстройствах аутистического спектра. Педиатрия 2012; 130 Suppl 2:S125. * Barbaresi WJ, Campbell L, Diekroger EA и др. Руководство по клинической практике Общества развития и поведенческой педиатрии по оценке и лечению детей и подростков с комплексным синдромом дефицита внимания/гиперактивности. J Dev Behav Pediatr 2020; 41 Suppl 2S:S35. * Исследовательские подразделения по детской психофармакологии Сеть аутизма. Рандомизированное, контролируемое кроссоверное исследование метилфенидата при распространённых нарушениях развития с гиперактивностью. Главная психиатрия 2005; 62:1266. * Пирсон Д.А., Сантос К.В., Аман М.Г. и др. Влияние длительного высвобождения лечения метилфенидатом на рейтинги синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) и связанного с ним поведение у детей с расстройствами аутистического спектра и симптомами СДВГ. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23:337. * Ханден, Б.Л., Джонсон, К.Р., Любецки, М. Эффективность метилфенидата у детей с аутизмом и симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности. J Autism Dev Disord 2000; 30:245. * Sturman N, Deckx L, van Driel ML. Метилфенидат для детей и подростков с расстройством аутистического спектра. Cochrane Database Syst Revised 2017; 11:CD011144. * Posey DJ, Aman MG, McCracken JT и др. Положительное влияние метилфенидата на невнимательность и гиперактивность при распространённых нарушениях развития: анализ вторичных показателей. Биологическая психиатрия 2007; 61:538. * Кортезе С, Адамо Н, Дель Джоване С и др. Сравнительная эффективность и переносимость медикаментов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей, подростков и взрослых: систематический обзор и сетевой мета-анализ. Lancet Psychiatry 2018; 5:727. * 14-месячное рандомизированное клиническое исследование стратегий лечения синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Кооперативная группа MTA. Исследование мультимодального лечения детей с СДВГ. Главная психиатрия, 1999; 56:1073. * Хейзелл П. Лекарственная терапия при симптомах, похожих на синдром дефицита внимания/гиперактивности, при аутичном расстройстве. Дж. Педиатр по детскому здоровью, 2007; 43:19. * Posey DJ, Puntney JI, Sasher TM и др. Лечение гиперактивности и невнимательности гуанфацином при распространённых нарушениях развития: ретроспективный анализ 80 случаев. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004; 14:233. * Скахилл Л., МакКракен Дж.Т., Кинг Б.Х. и др. Гуанфацин с пролонгированным высвобождением для гиперактивности у детей с расстройством аутистического спектра. Am J Psychiatry 2015; 172:1197. * Скахилл Л., Аман М.Г., МакДугл С.Дж. и др. Проспективное открытое исследование гуанфацина у детей с распространёнными нарушениями развития. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:589. * Фанкхаузер MP, Karumanchi VC, German ML и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности трансдермального клонидина при аутизме. J Clin Psychiatry 1992; 53:77. * Ясельскис CA, Кук EH Jr, Fletcher KE, Leventhal BL. Лечение клонидином для гиперактивных и импульсивных детей с аутичным расстройством. J Clin Psychopharmacol 1992; 12:322. * Ганизаде А. Атомоксетин для лечения симптомов СДВГ при аутизме: систематический обзор. J Atten Disord 2013; 17:635. * Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa RB и др. Рандомизированное двойное слепое исследование атомоксетина и плацебо для симптомов синдрома дефицита внимания/гиперактивности у детей с расстройством аутистического спектра. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2012; 51:733.> * Сванборг П., Тернлунд Г., Густафссон П.А. и др. Эффективность и безопасность атомоксетина как дополнения к психообразованию при лечении синдрома дефицита внимания/гиперактивности: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у шведских детей и подростков с наивными стимуляторами. Eur Детская подростковая психиатрия 2009; 18:240. * Геллер Д, Доннелли С, Лопес Ф. и др. Лечение атомоксетина для педиатрических пациентов с синдромом дефицита внимания/гиперактивности и сопутствующего тревожного расстройства. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2007; 46:1119. * Хаффман ЛК, Сатклифф ТЛ, Таннер И.С., Фельдман Х.М. Управление симптомами у детей с расстройствами аутистического спектра: комплексный обзор фармакологических и комплементарно-альтернативных методов лечения. J Dev Behav Pediatr, 2011; 32:56. * МакКракен Дж.Т., МакГоу Дж., Шах Б., и др. Рисперидон у детей с аутизмом и серьёзными поведенческими проблемами. N Engl J Med 2002; 347:314. * Барнард Л., Янг А.Х., Пирсон Дж. и др. Систематический обзор применения атипичных антипсихотиков при аутизме. J Psychopharmacol 2002; 16:93. * Колевзон А., Мэтьюсон К.А., Холландер Э. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при аутизме: обзор эффективности и переносимости. J Clin Psychiatry 2006; 67:407. * Rajaratnam A, Potter LA, Biag HMB и др. Обзор профилей аутизма и реакции на сертралин при аутизме, связанном с синдромом хрупких X, против несиндромного аутизма; Следующие шаги для целенаправленного лечения. Front Neurol 2020; 11:581429. * Ipser JC, Stein DJ, Hawkridge S, Hoppe L. Фармакотерапия для тревожных расстройств у детей и подростков. Cochrane Database Syst Revised 2009; :CD005170. * Walkup JT, Albano AM, Piacentini J и др. Когнитивно-поведенческая терапия, сертралин или комбинация при детской тревожности. N Engl J Med 2008; 359:2753. * Бирмахер Б., Аксельсон Д.А., Монк К. и др. Флуоксетин для лечения тревожных расстройств у детей. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2003; 42:415. * Чугани DC, Чугани HT, Визницер М и др. Эффективность низких доз буспирона при ограниченном и повторяющемся поведении у маленьких детей с расстройством аутистического спектра: рандомизированное исследование. J Pediatr 2016; 170:45. * Posey DJ, Guenin KD, Kohn AE и др. Натуралистическое открытое исследование миртазапина при аутистических и других распространённых расстройствах развития. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001; 11:267. * Буителаар Дж.К., ван дер Гааг Р.Й., Ван дер Ховен Дж. Буспирон в управлении тревожностью и раздражительностью у детей с повсеместными нарушениями развития: результаты открытого исследования. J Clin Psychiatry 1998; 59:56. * Персико А.М., Рикчарделло А., Ламберти М., и др. Детская психофармакология расстройства аутистического спектра: систематический обзор — Часть I: Прошлое и настоящее. Прог-нейропсихофармакол-биол-психиатрия 2021; 110:110326. * McDougle CJ, Thom RP, Ravichandran CT и др. Рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование миртазапина при тревожности у детей и подростков с расстройством аутистического спектра. Нейропсихофармакология 2022; 47:1263. * Пози DJ, Эриксон CA, Стиглер KA, МакДугл CJ. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при аутизме и сопутствующих расстройствах. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:181. * Парр Дж. Аутизм. В: Clinical Evidence Handbook, BMJ Publishing Group, Лондон, 2008. стр. 69. * Уильямс К., Бригнелл А., Рэндалл М., и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при расстройствах аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2013; :CD004677. * Реддихоу Д.С., Марраффа С., Мути А., и др. Влияние флуоксетина на обсессивно-компульсивное поведение у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 2019; 322:1561. * Херску П., Ханден Б.Л., Арнольд Л.Е. и др. Исследование SOFIA: негативное многоцентровое исследование низкой дозы флуоксетина по повторяющимся поведениям у детей и подростков с аутистическими расстройствами. J Autism Dev Disord 2020; 50:3233. * Холландер Э., Филлипс А., Чаплин В., и др. Плацебо-контролируемое кроссоверное исследование жидкого флуоксетина по повторяющимся поведениям при детском и подростковом аутизме. Нейропсихофармакология, 2005; 30:582. * Кинг Б.Х., Холландер Э., Сикич Л. и др. Недостаток эффективности циталопрама у детей с расстройствами аутистического спектра и высоким уровнем повторяющегося поведения: неэффективен циталопрам у детей с аутизмом. Главная психиатрия 2009; 66:583. * Оули Т., Уолтон Л., Солт Дж. и др. Открытое исследование эсциталопрама при распространённых нарушениях развития. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2005; 44:343. * Чжоу М.С., Насир М., Фархат Л.Л. и др. Мета-анализ: фармакологическое лечение ограниченных и повторяющихся поведенческих проявлений при расстройствах аутистического спектра. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2021; 60:35. * Салазар де Пабло Г, Пастор Хорда С, Вакеризо-Серрано Дж. и др. Систематический обзор и мета-анализ: эффективность фармакологических вмешательств при раздражительности и эмоциональной дисрегуляции при расстройствах аутистического спектра и предикторы реакции. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2023; 62:151. * Фрейзер TW. Друзья, а не враги: комбинированная рисперидон и поведенческая терапия для раздражительности при аутизме. J Am Acad по детской подростковой психиатрии, 2012; 51:129. * Aman MG, McDougle CJ, Scahill L, и др. Медикаментозное лечение и обучение родителей у детей с повсеместными нарушениями развития и серьёзными поведенческими проблемами: результаты рандомизированного клинического исследования. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2009; 48:1143. * Meza N, Franco JV, Sguassero Y и др. Атипичные антипсихотики для расстройства аутистического спектра: сетевой мета-анализ. Cochrane Database Syst Rev. 2025; 5:CD014965. * Фунг Л.К., Махаджан Р., Ноззолилло А. и др. Фармакологическое лечение тяжёлой раздражительности и проблемного поведения при аутизме: систематический обзор и мета-анализ. Педиатрия 2016; 137 Suppl 2:S124. * Nagaraj R, Singhi P, Malhi P. Рисперидон у детей с аутизмом: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. J Child Neurol 2006; 21:450. * Jesner OS, Aref-Adib M, Coren E. Рисперидон для расстройства аутистического спектра. Cochrane Database Syst Rev. 2007; :CD005040. * Дов Д., Уоррен З., МакФитерс М.Л. и др. Медикаменты для подростков и молодых взрослых с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. Педиатрия 2012; 130:717. * Уильямсон Э., Сате НА, Эндрюс Дж.С. Медицинские методы терапии для детей с расстройством аутистического спектра — обновление. Сравнительный обзор эффективности No 189. Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения, Роквилл, Мэриленд, май 2017 года. Доступно по адресу: https://effectivehealthcare.ahrq.gov/topics/asd-medical/research-2017 (Дата обращения: 5 апреля 2018). * Исследовательские подразделения по детской психофармакологии Сеть аутизма. Лечение аутистического расстройства рисперидоном: долгосрочные преимущества и слепое прекращение приёма через 6 месяцев. Am J Psychiatry 2005; 162:1361. * Риспердал (рисперидон). Информация о продуктах, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Пересмотрено в феврале 2021 года. Национальная медицинская библиотека США. Доступно онлайн по адресу: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ (Дата обращения: 29 сентября 2021). * Риспердал. Даты одобрения и история, письма, этикетки, отзывы о NDA 020272. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020272 (Дата обращения: 27 октября 2021). * Оуэн Р., Сикич Л., Маркус РН и др. Арипипразол в лечении раздражительности у детей и подростков с аутичным расстройством. Педиатрия 2009; 124:1533. * Маркус РН, Оуэн Р, Камен Л. и др. Плацебо-контролируемое исследование арипипразола с фиксированной дозой у детей и подростков с раздражительностью, связанной с аутичным расстройством. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2009; 48:1110. * Хирш ЛЕ, Прингсхайм Т. Арипипразол для расстройств аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2016; :CD009043. * Финдлинг Р.Л., Манкоски Р., Тимко К., и др. Рандомизированное контролируемое исследование, изучающее безопасность и эффективность арипипразола в долгосрочном поддерживающем лечении педиатрических пациентов с раздражительностью, связанной с аутичным расстройством. J Clin Psychiatry 2014; 75:22. * Потенца MN, Холмс JP, Кейнс SJ, McDougle CJ. Лечение оланзапином у детей, подростков и взрослых с распространёнными нарушениями развития: открытое пилотное исследование. J Clin Psychopharmacol 1999; 19:37. * Мэлоун Р.П., Кейтер Дж., Шейх Р.М. и др. Оланзапин против галоперидола у детей с аутичным расстройством: открытое пилотное исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия, 2001; 40:887. * Kemner C, Willemsen-Swinkels SH, de Jonge M, и др. Открытое исследование оланзапина у детей с распространёнными нарушениями развития. J Clin Psychopharmacol 2002; 22:455. * Холландер Э., Вассерман С., Свонсон Эн.Н. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование оланзапина при повсеместном развитии у детей и подростков. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:541. * Мэлоун Р.П., Делани М.А., Хайман С.Б., Кейтер Дж.Р. Зипрасидон у подростков с аутизмом: пилотное исследование с открытой этикеткой. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007; 17:779. * Чавес Б., Чавес-Браун М., Сопко М.А.М., Рей Дж.А. Атипичные антипсихотики у детей с повсеместными нарушениями развития. Paediatr Drugs 2007; 9:249. * Пози DJ, Стиглер KA, Эриксон CA, МакДугл CJ. Антипсихотики в лечении аутизма. J Clin Invest 2008; 118:6. * Зуддас А, Ледда М.Г., Фратта А и др. Клинические эффекты клозапина на аутистическое расстройство. Am J Psychiatry 1996; 153:738. * Иффланд М, Ливингстон Н, Йоргенсен М и др. Фармакологическое вмешательство при раздражительности, агрессии и самоповреждении при расстройстве аутистического спектра (РАС). Cochrane Database Syst Rev. 2023; 10:CD011769. * Абилифай (арипипразол). Информация о продуктах, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Пересмотрено в июле 2014 года. Национальная медицинская библиотека США. www.dailymed.nlm.nih.gov (Дата обращения: 17 июля 2014). * Левин Р.Л. Клинический препарат рисперидона CTDL PREA. 20272-S-65 — меморандум по обзору руководителя команды по перекрёстной линии. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, 2012. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/files/drugs/published/20-272S065-Risperidone-Clinical-CTDL-PREA.pdf. * Коррелл К.У., Ману П., Ольшанский В. и др. Кардиометаболический риск применения антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков. JAMA 2009; 302:1765. * Люби Дж., Мракотский С., Сталец М.М. и др. Рисперидон у дошкольников с расстройствами аутистического спектра: исследование безопасности и эффективности. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:575. * Алмандил Н.Б., Лю И., Мюррей М.Л. и др. Набор веса и другие метаболические побочные эффекты, связанные с атипичным антипсихотическим лечением детей и подростков: систематический обзор и мета-анализ. Paediatr Drugs 2013; 15:139. * Скахилл Л., Чон С., Бурин С.Дж. и др. Набор веса и метаболические последствия рисперидона у маленьких детей с расстройством аутистического спектра. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2016; 55:415. * МакЭлханон БО, МакКракен К, Карпен С, Шарп ВГ. Желудочно-кишечные симптомы при расстройстве аутистического спектра: мета-анализ. Педиатрия 2014; 133:872. * Buie T, Fuchs GJ 3-й, Furuta GT и др. Рекомендации по оценке и лечению распространённых желудочно-кишечных проблем у детей с РАС. Педиатрия 2010; 125 Дополнение 1:S19. * Элрод М.Г., Худ Б.С. Различия во сне среди детей с расстройствами аутистического спектра и обычно развивающихся сверстников: мета-анализ. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:166. * Малоу BA, Кац Т, Рейнольдс AM и др. Проблемы со сном и медикаменты у детей с расстройствами аутистического спектра: исследование по реестру. Педиатрия 2016; 137 Suppl 2:S98. * Reynolds AM, Soke GN, Sabourin KR и др. Проблемы со сном у детей от 2 до 5 лет с расстройством аутистического спектра и другими задержками развития. Педиатрия 2019; 143. * Валисенти-МакДермотт М., Лоусон К., Хоттингер К., и др. Проблемы со сном у детей с аутизмом и другими нарушениями развития: краткий отчёт. J Child Neurol 2019; 34:387. * Ричдейл, Алабама, Шрек, Канзас. Проблемы со сном при расстройствах аутистического спектра: распространённость, природа и возможные биопсихосоциальные этиологии. Sleep Med Rev. 2009; 13:403. * Котагал С, Брумалл Э. Сон у детей с расстройством аутистического спектра. Pediatr Neurol 2012; 47:242. * Уильямс Бакли А, Хирц Д, Оскоуи М и др. Практическое руководство: Лечение бессонницы и нарушений поведения во сне у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра: Отчёт подкомитета по разработке рекомендаций, распространению и внедрению Американской академии неврологии. Неврология 2020; 94:392. * Джонсон К.П., Джаннотти Ф., Кортези Ф. Паттерны сна при расстройствах аутистического спектра. Детский подростковый психиатр, Клин Н Ам, 2009; 18:917. * Эпплтон Р.Э., Гринграс П. Мелатонин: помощь в лечении нарушенного сна. Arch Dis Child 2013; 98:216. * Эпплтон Р.Е., Джонс А.П., Гэмбл С и др. Применение MElatonin у детей с нарушениями нейроразвития и нарушением сна: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое параллельное исследование (MENDS). Health Technol Assessment 2012; 16:i. * Куомо Б.М., Ваз С., Ли ИАЛ и др. Эффективность вмешательств, основанных на сне, для детей с расстройством аутистического спектра: мета-синтез. Фармакотерапия 2017; 37:555. * Андерсен IM, Качмарска Дж, МакГрю SG, Малоу BA. Мелатонин для лечения бессонницы у детей с расстройствами аутистического спектра. J Child Neurol 2008; 23:482. * Paavonen EJ, Nieminen-von Wendt T, Vanhala R и др. Эффективность мелатонина в лечении нарушений сна у детей с расстройством Аспергера. J Child Adolesc Psychopharmacol 2003; 13:83. * Джаннотти Ф, Кортези Ф, Черкильини А, Бернабей П. Открытое исследование контролируемого высвобождения мелатонина в лечении нарушений сна у детей с аутизмом. J Autism Dev Disord 2006; 36:741. * Гарстанг Дж., Уоллис М. Рандомизированное контролируемое исследование мелатонина у детей с расстройствами аутистического спектра и проблемами сна. Развитие здравоохранения по уходу за детьми 2006; 32:585./a> * Райт Б., Симс Д., Смарт С и др. Мелатонин против плацебо у детей с расстройствами аутистического спектра и тяжёлыми проблемами сна не подходят для стратегий управления поведением: рандомизированное контролируемое кроссоверное исследование. J Autism Dev Disord 2011; 41:175. * Геноле Ф., Годбут Р., Николя А. и др. Мелатонин для нарушения сна у людей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор и обсуждение. Sleep Med Rev. 2011; 15:379. * Россиньол ДА, Фрай Р. Мелатонин при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и мета-анализ. Dev Med Child Neurol 2011; 53:783. * Wirojanan J, Jacquemont S, Diaz R и др. Эффективность мелатонина при проблемах со сном у детей с аутизмом, синдромом хрупкого X или синдромом аутизма и синдрома хрупкого X. J Clin Sleep Med 2009; 5:145. * Wasdell MB, Jan JE, Bomben MM и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование контролируемого высвобождения мелатонина при синдроме задержки фазы сна и нарушенном поддержании сна у детей с нейроразвивающими нарушениями. J Pineal Res 2008; 44:57. * МакАртур А.Дж., Бадден С.С. Дисфункция сна при синдроме Ретта: исследование экзогенного лечения мелатонином. Dev Med Child Neurol 1998; 40:186. * Гринграс П, Нир Т, Бредди Дж и др. Эффективность и безопасность педиатрического мелатонина с пролонгированным высвобождением при бессоннице у детей с расстройством аутистического спектра. J Am Acad по детской подростковой психиатрии 2017; 56:948. * Малоу Б., Адкинс К.В., МакГрю С.Г. и др. Мелатонин для сна у детей с аутизмом: контролируемое исследование, изучающее дозу, переносимость и результаты. J Autism Dev Disord 2012; 42:1729. * Абдельгадир ИС, Гордон МА, Акобенг АК. Мелатонин для управления проблемами сна у детей с нарушениями нейроразвития: систематический обзор и мета-анализ. Arch Dis Child 2018; 103:1155. * Goldman SE, Adkins KW, Calcutt MW и др. Мелатонин у детей с расстройствами аутистического спектра: эндогенные и фармакокинетические профили в связи со сном. J Autism Dev Disord 2014; 44:2525. * Минг Икс, Гордон Э, Канг Н, Вагнер ГК. Использование клонидина у детей с расстройствами аутистического спектра. Brain Dev 2008; 30:454. * Руссо RM, Gururaj VJ, Allen JE. Эффективность дифенгидраминового HCI при детских нарушениях сна. Дж. Клин Фармакол, 1976; 16:284. * Оуэнс ДЖ, Розен КЛ, Минделл ДЖА, Кирхнер ХЛ. Использование фармакотерапии при бессоннице в практике детской психиатрии: национальный опрос. Sleep Med 2010; 11:692.Тема 603 Версия 63.0 --- ## 🇬🇧 English Original # Autism spectrum disorder in children and adolescents: Pharmacologic interventions Authors:Laura Weissman Hale, MDHolly K Harris, MD Section Editor:Marilyn Augustyn, MD Deputy Editor:Niloufar Tehrani, MD Contributor Disclosures All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION — Autism spectrum disorder (ASD) is a biologically based neurodevelopmental disorder characterized by persistent deficits in social communication and interaction and restricted, repetitive patterns of behavior, interests, and activities. The discussion that follows will focus on pharmacologic interventions for autism. Related topics are presented separately: ●(See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Clinical features".) ●(See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Evaluation and diagnosis".) ●(See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Overview of management and prognosis".) ●(See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions".) ●(See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Complementary and integrative medicine therapies".) ●(See "Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis".) GENERAL PRINCIPLES Optimize nonpharmacologic services — The primary focus of interventions for individuals with ASD includes educational, behavioral, and other targeted therapies, typically provided as part of Early Intervention, school-based programming, or private therapies. When psychopharmacologic agents are considered for the treatment of comorbid disorders, they should be initiated only after educational and behavioral interventions are in place and have been maximized without an adequate response. Therapeutic nonpharmacologic interventions should continue whether a patient is receiving psychopharmacologic therapies or not. (See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions".) Role of pharmacotherapy — Some studies have been conducted on agents that target the core symptoms of ASD. However, most of this research is still in its infancy, and many of the agents are not available in clinical practice. The primary role for pharmacotherapy is the treatment of comorbid psychiatric or neurodevelopmental conditions and the treatment of behavioral symptoms that interfere with learning, socialization, health, safety, quality of life, or overall functioning [1-4]. The potential benefits and risks must be weighed on a case-by-case basis. When pharmacotherapeutic interventions are considered for the treatment of a comorbid psychiatric or neurodevelopmental condition in a child with ASD, the same principles used for neurotypical children should be employed. If first-line treatment for the comorbid condition in neurotypical children includes nonpharmacologic interventions, then those same interventions should be used in children with ASD [5-8]. Identify target symptoms and behaviors — Medications should be used to target specific symptoms and behaviors that are clearly defined. However, it can sometimes be difficult to determine the most impairing target symptom (eg, anxiety, impulsivity, irritability, attention, mood concerns). A thorough clinical assessment, including information collected from multiple sources (eg, caregivers, therapists), may be necessary. The preferred method for identifying the most impairing behavioral concern depends upon the availability of referral to a behavioral therapist: ●**Behavioral therapist referral available** – A Functional Behavioral Assessment (FBA) conducted by a board-certified behavior analyst, the child's behavioral therapist, or as part of a school-based assessment can provide valuable information. FBA is a formal, systematic observation to identify target behaviors, antecedents, and outcomes to better understand the function of the behavior. Understanding the function of the behavior helps the clinician identify an appropriate target for medication. As an example, aggression may result from impulsivity, irritability, anxiety, or another psychiatric problem (eg, mood or psychotic disorder), which are treated with different psychopharmacologic agents. Additionally, the FBA might confirm that the function of the behavior has to do with the conditions of the environment (eg, the individual engages in the behavior to escape a demand), reinforcing the recommendation for increasing behavioral interventions and environmental accommodations. ●**Behavior therapist referral unavailable** – If an FBA is not available, then the clinician should work to identify and characterize each target behavior (with input from parents, other caregivers, and school staff, if possible) in terms of [1,2,4]: •How long has it been present? •How severe is it? •What triggers it or makes it worse (eg, time, setting, demands)? •Are medical factors contributing (eg, dental or other pain, constipation or gastrointestinal distress, infection, disordered sleep, seizures, menstrual cycle)? •What makes it better? •How does it respond to behavioral interventions? •How has it progressed? •Is it getting better or worse? •Does it interfere with function? •What supports are available (eg, behavioral services, educational program, respite care, family support)? The various measures for assessing behavior in children (eg, Vanderbilt scales for attention, Behavior Assessment System for Children – Third Edition [BASC-3], Conners Comprehensive Behavior Rating Scales, Child Behavior Checklist [CBCL]), were not specifically developed for children with ASD [9,10]. Consequently, behavior scales must be used in conjunction with appropriate clinical and historical data (eg, clinician's behavioral observations, developmental testing results, caregiver and teacher report of functioning) to understand contributors to the behavior (eg, sensory hypersensitivity, communication difficulties, anxiety during transitions). If the symptoms meet criteria for a comorbid psychiatric condition (eg, depression, attention deficit hyperactivity disorder [ADHD], anxiety), then the disorder should be managed accordingly, with the caveat that the response to medication may differ in children and adolescents for whom this is a secondary rather than a primary diagnosis. Additionally, in a patient who does not meet specific criteria for a psychiatric condition, but whose symptoms are impairing enough and outweigh the risks of intervention, psychopharmacologic management might be considered. (See "Overview of prevention and treatment for pediatric depression" and "Anxiety disorders in children and adolescents: Treatment overview" and "Anxiety disorders in children and adolescents: Cognitive-behavioral therapy" and "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Overview of treatment and prognosis".) Choice of agent — Factors to consider in choosing pharmacologic therapy for children with ASD include [1,4]: ●Likelihood of improvement in the target symptom or behavior ●Potential adverse effects ●Practical considerations (eg, available formulations, dosing schedule, cost, requirement for laboratory monitoring) The study of psychopharmacologic interventions in children with ASD is ongoing [11-14]. Most of the existing evidence is extrapolated from studies on comorbid conditions (eg, ADHD, obsessive-compulsive disorder, anxiety, etc) in children without ASD. Studies of pharmacotherapy in children with ASD generally are small, retrospective, and nonblinded; they are hampered by a lack of diagnostic tools that are standardized in the population of children with ASD. Risperidone and aripiprazole for the treatment of disruptive behaviors are notable exceptions [15,16]. These are the only psychotropic medications approved by the US Food and Drug Administration specifically for treatment of individuals with ASD. However, many other medications are used off-label. Parents and caregivers should be informed if the medication is being used off-label. They should also be provided with information about the prescribed medication and its potential adverse effects. The choice of medication is determined by the most impairing behavioral concern. (See 'Identify most impairing behavioral concern' below.) PRECAUTIONS — Due to the challenges that children with ASD have with communication, it can be more challenging to monitor certain side effects of medications (eg, dry mouth, dizziness). Autism Speaks provides a toolkit to help families and providers ensure safe and careful use of medications. Start low and go slow — Children with ASD are more sensitive to medication effects and more likely to have adverse effects than children without ASD [17,18]. Medications should be started at the lowest possible doses, and doses should be increased more slowly than in patients without ASD. When prescribing more than one medication — Additional precautions are needed when prescribing more than one psychoactive medication for patients with ASD. Many medications used for treating maladaptive behavior or mood symptoms have sedative effects, and taking more than one may result in excessive daytime sedation. Some medications that share a metabolic pathway may either enhance or inhibit the metabolism of each other, requiring dosing adjustments. Cardiac effects — Several medications can prolong corrected QT interval (QTc) and may have additive adverse effects on heart conduction when used simultaneously (eg, atomoxetine, risperidone, and citalopram). It is always good practice to complete an analysis for medication interactions when treating patients with more than one medication. Specific medication interactions may be determined using the drug interactions program included with UpToDate. SPECIALIST REFERRAL AVAILABLE — When available, we recommend referral to a specialist familiar with ASD in children and adolescents to determine the appropriate agent to prescribe, to monitor response, and to assess for adverse effects. These specialists include developmental-behavioral pediatricians, child psychiatrists, child neurologists, and advanced practice clinicians with specialized training. SPECIALIST REFERRAL NOT AVAILABLE — When referral to a specialist familiar with ASD in children and adolescents is not possible, the following approach may be used. Identify most impairing behavioral concern — Once nonpharmacologic services (ie, developmental and behavioral therapies) have been optimized and behavioral concerns remain, psychopharmacologic agents are considered. (See 'Optimize nonpharmacologic services' above.) When considering treatment with a psychopharmacologic agent, it is helpful to identify the behavioral concern that is most impairing (see 'Identify target symptoms and behaviors' above). Alternatively, if there are multiple competing behavioral symptoms, target the one that is most accessible to treatment (ie, with a medication that has the fewest potential side effects). If other impairing behavioral symptoms are still present after treating the initial one, other medications can be added. Inattention and hyperactivity — Children with ASD may present with inattention, hyperactivity, and/or impulsivity above and beyond what would be expected for a diagnosis of ASD alone. Sometimes these behaviors may be related to comorbid attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) or other factors that affect function in children with ASD. The approach to treatment of ADHD symptoms in children with ASD is consistent with the Autism Speaks and the Society for Developmental Pediatrics clinical practice guidelines [19,20]. ●**First-line agents** – The approach to treatment of ADHD is the same for children with and without ASD. In school-aged children, we typically start with a stimulant trial if there are no contraindications. If the initial stimulant is not tolerated, a trial of another stimulant is warranted. (See "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Overview of treatment and prognosis", section on 'School-aged children and adolescents' and "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with stimulant medications", section on 'Managing treatment failure'.) •Methylphenidate – Methylphenidate is often the first choice and appears to improve symptoms of hyperactivity and inattention in children with ASD [21-25]. Although amphetamine-based stimulants might be more effective, methylphenidates are better tolerated [26]. If a methylphenidate trial is unsuccessful secondary to side effects, a trial of dexmethylphenidate can be tried next. Stimulant medications are initiated with the lowest dose available to minimize adverse effects, which include, but are not limited to, sleep disturbance, decreased appetite, irritability, tics, sadness, dullness, and social withdrawal. Children with ASD have similar adverse effects to those of neurotypical children. However, they occur with greater frequency in children with ASD [17,18]. (See "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with stimulant medications", section on 'Management of adverse effects'.) In a meta-analysis of four crossover trials (113 children), short-term treatment with high-dose methylphenidate had a moderate effect on reduction of hyperactivity and inattention scale scores rated by teachers [24]. Limitations of these results include a small sample size, use of a variety of assessment tools, and lack of measurement of long-term treatment effect. In a crossover trial evaluating treatment with methylphenidate that included 72 children with ASD and hyperactivity, 18 percent of participants withdrew because of adverse effects [21]. For comparison, in a large, randomized trial evaluating stimulant treatment for ADHD in children without ASD, the discontinuation rate was only 3.5 percent [27]. •**Amphetamines** – Studies of amphetamines (dextroamphetamine, dextroamphetamine-amphetamine) in the treatment of attentional symptoms in children with ASD are lacking. It is not clear that the results from trials of methylphenidate can be generalized to amphetamines [28]. However, if methylphenidate and dexmethylphenidate are not effective, amphetamines are a reasonable choice. Availability of medication (ie, intermittent medication shortages) and method of administration also contribute to first-line medication choice. For example, many patients cannot swallow pills or have sensory issues related to taste or texture that need to be taken into consideration. (See "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with stimulant medications", section on 'Considerations for choosing the initial stimulant'.) ●**Second-line agents** – For those who cannot tolerate a stimulant or in whom stimulant therapy is not effective, we use an alpha-2 adrenergic agonist or atomoxetine as second-line treatment [2,19]. •**Alpha-2 adrenergic agonists** – Limited evidence supports the use of alpha-2 adrenergic agonists (eg, guanfacine, clonidine) to manage symptoms of inattention, hyperactivity, and impulsivity in children with ASD [11,18,28,29]. Although clinicians commonly use these agents as second line in clinical practice for younger patients or those with contraindications to stimulants, these agents may be used as first line. In small randomized and observational studies in children with ASD, guanfacine was associated with improvement in symptoms of hyperactivity and inattention [29-31]. Similarly, in small observational studies, clonidine was associated with decreased hyperactivity, although the sedative effect may have contributed to the improvement [32,33]. Alpha-2 adrenergic agonists come in both immediate- and extended-release forms. Immediate-release forms often require multiple doses (two to three times daily), while extended-release forms can be dosed once a day but need to be swallowed whole. In children with sleep concerns, it may be beneficial to administer long-acting forms of these medications at bedtime due to their sedative side effects. As with other medications, we recommend starting with the lowest dose and titrating to effect. Common side effects include sedation, constipation, and low blood pressure. Patients frequently experience sedation in the first two weeks after initiating an alpha agonist; however, this should subside. If sedation continues or is not tolerated, medication will need to be adjusted or discontinued. Additional side effects and adverse effects of alpha-2 adrenergic agonists are listed in the table (table 1). Children who are treated with alpha-2 adrenergic agonists should have their blood pressure and heart rate monitored at each visit. Treatment with alpha-2 adrenergic agonists for ADHD in children and adolescents, including issues related to dosing, management of adverse effects, and evidence of efficacy and safety, is discussed in more detail separately. (See "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with nonstimulant medications", section on 'Alpha-2 adrenergic agonists'.) •Atomoxetine – Evidence supporting the use of atomoxetine in children with ASD and symptoms of hyperactivity and inattention is limited [34]. In a randomized trial of 97 children (6 to 17 years) with ASD and symptoms of ADHD, atomoxetine moderately improved ADHD rating scale scores compared with baseline (8.2 point reduction versus 1.2 point reduction in the placebo group); among the atomoxetine-treated patients, improvement was greater on the hyperactivity-impulsivity than on the inattention subscore [35]. Similar proportions of patients in the atomoxetine and placebo groups were "improved" or "much improved" on the Clinical Global Impression of ADHD Improvement Scale. However, as with methylphenidate, the overall effect size for atomoxetine in children with ASD and symptoms of ADHD is smaller than for children with ADHD without ASD [11,36,37]. Side effects of atomoxetine are listed in the table (table 1). Rare but potentially serious adverse effects include suicidal ideation and hepatotoxicity. Treatment with atomoxetine for ADHD in children and adolescents, including issues related to dosing, management of adverse effects, and evidence of efficacy and safety, is discussed in more detail separately. (See "Attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: Treatment with nonstimulant medications", section on 'Selective norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)'.) ●**Agents for refractory attention and hyperactivity/impulsivity concerns** – For children with ASD who are unresponsive to first- and second-line treatment for ADHD and have severe behavioral symptoms despite behavioral interventions, data from open-label and randomized trials support the use of risperidone [28,38-40]. In a multicenter trial of 101 children with ASD, treatment with risperidone (1.8 mg/day) for eight weeks was associated with decreased mean scores on the hyperactivity subscale of the Aberrant Behavior Checklist compared with baseline (32 to 17 versus 32 to 28 in the placebo group) [39]. There is little evidence for the benefit of other atypical antipsychotics. As with other medications, we recommend starting with the lowest dose and titrating to effect. Anxiety — Anxiety in individuals with ASD may present in a classic manner such as with fear, feeling overwhelmed, or avoidance of specific circumstances. It may also present as externalizing behaviors such as aggression, explosive behavior, or self-injurious behaviors. Anxiety in children with ASD is treated with the same pharmacotherapies that are used to treat anxiety in neurotypical children. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are usually first-line therapy in such patients. (See "Anxiety disorders in children and adolescents: Cognitive-behavioral therapy" and "Anxiety disorders in children and adolescents: Treatment overview".) There are few randomized trials that specifically assess the efficacy of SSRIs in individuals with ASD [41,42]. However, in a meta-analysis of trials in children without ASD, SSRIs were more effective than placebo in reducing core symptoms of anxiety in children and adolescents (58 versus 31 percent, relative risk of response 1.9, 95% CI 1.6-2.3) [43]. Common first-line SSRIs include fluoxetine or sertraline in light of evidence of effectiveness for anxiety in children without ASD [44,45]. It is important to "start low and go slow." Individuals with ASD may respond to very low doses of SSRIs and should be started with the lowest dose available. However, typical pediatric doses may be necessary, and the dose should be slowly increased as tolerated. (See 'Precautions' above.) When using SSRIs to treat anxiety in children and adolescents with ASD, the clinician must be mindful of the increased incidence of behavioral activation (impulsivity, silliness, agitation, and disinhibition) and other side effects, including a potentially increased risk of suicidal ideation. (See "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents".) Buspirone (an anxiolytic) is another agent that may be used to treat anxiety in children with ASD if SSRIs are not effective [46-50]. Mood symptoms ●**Depression** – Antidepressant therapy may be indicated if depressive symptoms persist despite counseling and psychosocial interventions. The same medications that are used for depression in neurotypical children (typically SSRIs) can be used to treat symptoms of depression in children with ASD. (See "Pediatric unipolar depression and pharmacotherapy: Choosing a medication".) Few trials have evaluated the efficacy of SSRIs and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) in the treatment of children with ASD and depression [51]. Nonetheless, SSRIs/SNRIs may be warranted for patients who demonstrate clear symptoms of depression (eg, social withdrawal, sudden change in behavior from baseline). Clinicians often start with fluoxetine or sertraline. Fluoxetine is approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of adolescent depression but is used off-label in younger children. Use of sertraline in children of any age is also an off-label use. (See "Pediatric unipolar depression: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis".) It is important to "start low and go slow." Individuals with ASD may respond to very low doses of SSRIs/SNRIs, and they should be started with the lowest dose available. However, typical pediatric doses may be necessary, and the dose should be increased slowly as tolerated. When using SSRIs to treat depressive symptoms in children and adolescents with ASD, the clinician must be mindful of the increased incidence of behavioral activation (impulsivity, silliness, agitation, and disinhibition) and other side effects, including a potentially increased risk of suicidal ideation. (See "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents".) ●**Mood lability** – A number of agents have been used to treat dysregulated mood in children and adolescents with ASD, including atypical antipsychotics, SSRIs, and mood-stabilizing agents (eg, lamotrigine). However, none have been studied specifically for mood regulation in children with ASD. These are more commonly prescribed by specialists such as psychiatrists and neurologists with more experience with their use. Repetitive behaviors and rigidity — Repetitive behaviors and rigidity are core symptoms of ASD; however, they may also be exacerbated by anxiety or other conditions. Specific repetitive behaviors are referred to as stereotypies (eg, hand flapping, finger tapping). Medication may be warranted if the behaviors interfere with function and have not responded adequately to nonpharmacologic interventions. (See 'Optimize nonpharmacologic services' above.) Pharmacologic treatment involves a tradeoff between benefits and risks [52]. The literature is limited by the lack of tools that specifically measure stereotypies and rigidity. Many studies measure obsessive-compulsive behaviors, which may not be the best proxy for stereotypies and rigidity in children with ASD. When medication is necessary for children with repetitive behaviors and rigidity that are thought to be related to anxiety or obsessive-compulsive disorder (OCD), beyond what would be expected with ASD alone, we suggest an SSRI (eg, fluoxetine, sertraline) as the initial medication. Despite the lack of high-quality evidence that SSRIs are directly beneficial for repetitive behaviors and rigidity in children with ASD [53], they may be indirectly helpful by reducing anxiety. In addition, SSRIs have fewer serious adverse effects than other potential treatments. It is unclear whether SSRIs are helpful for stereotypies and rigidity without comorbid anxiety. For each of the treatments below, start with the lowest doses available for these medications and increase slowly. (See 'Start low and go slow' above.) ●**SSRIs** – The rationale for using SSRIs for repetitive behaviors in children with ASD is based upon the effectiveness of SSRIs in neurotypical individuals with OCD. This evidence is discussed separately. (See "Obsessive-compulsive disorder in children and adolescents: Treatment overview", section on 'Initial treatment'.) In patients with ASD, a reduction in repetitive behaviors was found in some, but not all, trials evaluating SSRIs; however, the magnitude was small [54-58]. When used in neurotypical children and adolescents with depression, SSRIs have been associated with increased suicidal ideation (see "Effect of antidepressants on suicide risk in children and adolescents"). Increased suicidal ideation has not been demonstrated in studies of SSRIs used in individuals with ASD. However, most studies did not assess suicidal ideation and included too few participants to detect rare adverse effects, such as suicidal ideation. Children taking SSRIs should be monitored for additional adverse effects, which are listed in the table (table 1). ●Buspirone** **– Buspirone, an anxiolytic, is a serotonin partial agonist. In a 24-week trial comparing 2.5 mg twice per day of buspirone, 5 mg twice per day, and placebo in 166 children (2 to 5 years of age) with ASD, the 2.5 mg dose of buspirone had no effect on the core symptoms of ASD (as assessed with the Autism Diagnostic Observation Schedule [ADOS] Composite Total Score) but did slightly improve restricted and repetitive behaviors (as assessed with the ADOS Restricted and Repetitive Behavior score) [46]. The 5 mg dose had no effect on either score. In clinical practice, buspirone is more often used as an adjunct rather than a primary therapy. ●**Atypical antipsychotics** – In a meta-analysis of seven trials (651 participants), atypical antipsychotics were more effective than placebo for the treatment of repetitive behaviors and rigidity (standard mean difference 0.28, 95% CI 0.8-0.48), although the difference may not be clinically significant [59]. Risperidone or aripiprazole were the antipsychotics evaluated in six of the seven trials included in the analysis. Disruptive/maladaptive behaviors — Disruptive/maladaptive behaviors in children with ASD include irritability, aggression [60], explosive outbursts (tantrums), and self-injury. Pharmacotherapy may be indicated if nonpharmacologic therapies are unsuccessful or behaviors are severe enough to threaten harm to self or others. (See 'Optimize nonpharmacologic services' above.) Combined pharmacologic and nonpharmacologic interventions may be more beneficial than medication alone [61-63]. The pharmacologic agent chosen to treat the behavior depends upon the postulated cause of the disruptive behavior. Our approach to managing disruptive/maladaptive behaviors is as follows: ●**Address anxiety, mood disorders, or inattention/hyperactivity** – Disruptive/maladaptive behaviors may occur in response to frustration, which should be the first target of management [17]. Maladaptive behaviors also can be due to anxiety, mood disorders, or impulse control symptoms; if one of these conditions is identified as a cause for the behavior, medications that target that symptom should be used. (See 'Anxiety' above and 'Mood symptoms' above and 'Inattention and hyperactivity' above.) ●**When behavioral symptoms persist despite initial treatments** – These patients may benefit from a trial of an atypical antipsychotic [16,39,40,64-84]. Evidence of effectiveness is strongest for risperidone and aripiprazole, which are also the only two agents that are FDA approved for the treatment of disruptive and maladaptive behaviors in children with ASD [60,85,86]. Risperidone is approved for children ≥5 years of age and aripiprazole for children ≥6 years. In a meta-analysis of 13 trials (1425 participants), antipsychotics were significantly more effective (both clinically and statistically) than placebo for the treatment of irritability and emotional dysregulation in children and adolescents with ASD, as measured by various scales that assess these issues (mean standard difference 1.03, 95% CI 0.82-1.23) [60]. Eleven of the 13 trials included in the analysis evaluated risperidone or aripiprazole. Despite the known efficacy of risperidone and aripiprazole and their FDA approval, their side effect profiles and need for regular laboratory test and vital sign monitoring limit their use. Children treated with atypical antipsychotics should be monitored regularly for cardiometabolic side effects (table 1) [2,84,87-90]. (See "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects".) Other psychiatric conditions — Individuals with ASD may have other coexisting psychiatric conditions that can be challenging to diagnose. Examples include disorders with disorganized thought, delusions, or hallucinations. We suggest referral to a psychiatrist for children and adolescents with ASD who are suspected to have an emerging thought disorder. Treatment of thought disorders in children with ASD is similar to treatment in neurotypical children. (See "Schizophrenia in children and adolescents: Treatment overview" and "Pediatric bipolar disorder: Treatment".) Response to medication Assessing response to medication — The efficacy and adverse effects of pharmacologic agents should be monitored systematically during therapy [1,4]. If available, an appropriate tool (eg, Vanderbilt scales for attention, Conners Comprehensive Behavior Rating Scales, Behavior Assessment System for Children [BASC], Child Behavior Checklist [CBCL], Aberrant Behavior Checklist [ABC], etc) should be used in addition to the clinical history. Many children with ASD have structured behavioral programming as a component of their educational and therapeutic intervention. The data collection techniques included in their behavioral programming can also be used for monitoring their response to medications. For children who do not have this type of programming, the prescribing clinician can work with the child's family and school staff to develop a system for monitoring target symptoms and behaviors and providing feedback about response to medications. (See "Autism spectrum disorder in children and adolescents: Behavioral and educational interventions", section on 'Overview of intervention programs'.) Allowing enough time for an adequate trial of therapy needs to be balanced with timely modification of dose, change of medication, or discontinuation if the desired effect does not occur. We recommend close follow-up (every four to six weeks) when initiating and titrating medication. We also instruct caregivers to notify their care provider at any time that side effects arise or are suspected. Follow-up intervals are extended to every three to six months once a patient is stable on their medication. Additionally, patients on an atypical antipsychotic require periodic metabolic screening. Although there is no specific recommendation on timing, we do this every six to nine months if the patient can tolerate having their blood drawn. Adequate response — The next steps for a patient who is responding well to the prescribed medication depend upon whether additional behavioral concerns are causing impairment. Additional impairing behavioral concerns — If the patient is responding well to medication but has additional behavioral concerns causing impairment, we recommend identifying the next most impairing behavioral concern and using the same approach to treatment as was used for the most impairing behavior. (See 'Identify most impairing behavioral concern' above.) No additional impairing behavioral concerns — If the patient is responding well to medication and does not have any other impairing behavioral concerns, we suggest follow-up every 3 to 6 months. After successful control of the target symptom for 6 to 12 months, a trial withdrawal of the medication allows for an assessment of whether the medication is still necessary. The length of time required to determine if the medication is still needed varies by the half-life of the agent. For example, if a stimulant is still needed, target symptoms will return quickly after withdrawal. In contrast, SSRIs have longer half-lives such that the medication will continue to have some effect as it is slowly metabolized. ASSOCIATED CONDITIONS Seizures — Seizures are more common in children with ASD than in the general population. (See "Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis", section on 'Associated conditions'.) Pharmacologic management of seizures in children with ASD is similar to that of seizures in children without ASD. (See "Seizures and epilepsy in children: Initial treatment and monitoring".) Gastrointestinal problems — Children with ASD have a higher prevalence of gastrointestinal symptoms than the general population of children [91]. Gastrointestinal problems in children with ASD are generally managed in the same way as in children without ASD [2,92]. However, because children with ASD may not tolerate certain aspects of the examination (eg, rectal examination) or diagnostic procedures, trials of pharmacologic therapy for constipation or gastroesophageal reflux may be undertaken based upon symptoms alone [92]. Pharmacologic interventions for specific gastrointestinal problems in children are discussed separately: ●Constipation (see "Chronic functional constipation and fecal incontinence in infants, children, and adolescents: Treatment") ●Gastroesophageal reflux disease (see "Gastroesophageal reflux disease in children and adolescents: Management") ●Chronic abdominal pain (see "Functional abdominal pain in children and adolescents: Management in primary care") ●Chronic diarrhea (see "Approach to chronic diarrhea in children >6 months in resource-abundant settings") Sleep disturbance — Many children with ASD have associated sleep problems or disorders, including bedtime resistance, sleep anxiety, sleep-onset disturbances, frequent awakening, restlessness, or abnormal sleep architecture [93-96]. Sleep disturbance may be related to abnormalities in melatonin, serotonin, or gamma-aminobutyric acid [97,98]. The evaluation of sleep disturbance in children with ASD should include a thorough sleep history and screening for obstructive sleep apnea and other sleep disorders. Referral to a specialist (eg, sleep specialist, neurologist, otolaryngologist) may be warranted if a specific sleep disorder is identified or suspected. (See "Assessment of sleep disorders in children" and "Behavioral sleep problems in children" and "Evaluation of suspected obstructive sleep apnea in children".) Before considering pharmacologic interventions, it is important to ensure that the patient has appropriate sleep hygiene [99]. Medications are unlikely to be effective in the absence of an appropriate sleep schedule. It is also important to use behavioral interventions to decrease sleep associations (ie, behaviors associated with disrupted sleep), such as a caregiver lying with the child until they fall asleep, because this makes it harder for the child to fall asleep without the caregiver [99-103]. For children who require antiseizure, antipsychotic, or antidepressant medications, the timing of administration can be manipulated to take advantage of the sedative effects. The sedating medication can be administered at bedtime, or, if more than one dose is recommended, the higher dose can be administered at bedtime, if appropriate. There is little evidence for pharmacologic management of sleep disturbance in children. No medications are approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for use for sleep in ASD. However, several are used in clinical practice. ●**Melatonin** – Melatonin can be considered for patients with ASD who have difficulty falling asleep despite appropriate sleep hygiene and behavioral and/or environmental interventions. We usually start with a dose of 0.5 to 1 mg, depending upon age, and increase by 1 mg as needed to a maximum of 6 mg (although in clinical practice, others may use a higher dose). We advise providing melatonin 30 to 60 minutes before bedtime. These suggestions are in line with the American Academy of Neurology practice guidelines [99]. Several observational, open-label studies and randomized trials suggest that melatonin is effective for improving sleep onset and maintenance in children with ASD [99,104-115]. In a meta-analysis of four trials that included a pooled sample of 213 patients with ASD, melatonin increased sleep duration by 61 minutes (95% CI 50-72 minutes) and decreased sleep onset latency by 35 minutes (95% CI 25-46 minutes) compared with placebo [116]. Side effects were similar in both groups. In individual studies, the doses ranged from 0.75 to 10 mg/day, and the duration of treatment ranged from 14 days to 6 months [107,108,111-113,115,117]. These results suggest that melatonin may be effective in helping children with ASD to fall asleep and sleep longer. However, there are no dosing guidelines for administration and no information on long-term use or side effects. Side effects of melatonin are listed in the table (table 1). Melatonin is sold over the counter, is not regulated by the FDA, and does not require a prescription. However, practice guidelines suggest that providers either write a prescription or advise parents/caregivers to purchase a high-purity pharmaceutical grade of melatonin when available [99]. If this is not possible, they should seek a formulation that contains melatonin as the only active ingredient and select a product with the US Pharmacopeia (USP) Verified mark, which is more likely to be of higher quality. ●**Other agents** – Other agents that are sometimes considered in the management of sleep disturbance in children with ASD include clonidine, antihistamines (eg, diphenhydramine, hydroxyzine), and trazodone. However, there are few data to support the use of these medications for sleep in children with ASD. When used, they should be started at the lowest available dose and titrated as necessary. •Clonidine (an alpha-2-adrenergic receptor agonist) has sedative effects. In an observational study, clonidine was effective in reducing sleep latency and nighttime awakening in children with ASD [118]. Side effects of clonidine include hypotension. •Diphenhydramine and hydroxyzine are first-generation or "nonselective" H1 receptor antagonists. In one trial, diphenhydramine was more effective than placebo in reducing sleep latency time and the number of overnight awakenings among neurotypical children with a variety of sleep disorders [119]. However, no studies assessing the effectiveness of diphenhydramine or hydroxyzine in children with ASD have been conducted. •Trazodone antagonizes serotonin 5-HT2A receptors and exerts moderate antihistamine action. While data on the use of trazodone in the pediatric population are limited overall, a national survey suggests it is commonly prescribed in children with ASD [120]. SOCIETY GUIDELINE LINKS — Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See "Society guideline links: Autism spectrum disorder".) SUMMARY AND RECOMMENDATIONS ●**Optimize nonpharmacologic services** – Medical causes for the behavior should be excluded and behavioral interventions maximized before pharmacotherapy is initiated. (See 'Optimize nonpharmacologic services' above.) ●**Identify target symptoms and behaviors** – The target symptom(s) and behavior(s) for pharmacotherapy in children with autism spectrum disorder (ASD) should be clearly defined and the potential benefits and risks weighed on a case-by-case basis. (See 'Identify target symptoms and behaviors' above.) ●**Precautions** – Children with ASD are more sensitive to medication effects and more likely to have adverse effects than children without ASD. Thus, they should be monitored closely. Medications should be started at the lowest possible doses, and doses should be increased more slowly than in patients without ASD. (See 'Start low and go slow' above.) ●**Refer to a specialist, if available** – Ideally, a specialist familiar with ASD (eg, developmental pediatrician, child psychiatrist, child neurologist) will prescribe pharmacotherapy for children and adolescents. ●**If specialist not available, identify most impairing behavioral concern** •**Inattention and hyperactivity** – For children with inattention and hyperactivity, we suggest methylphenidate as first-line treatment rather than amphetamines (Grade 2C). Dexmethylphenidate is a reasonable alternative (See 'Inattention and hyperactivity' above.) •**Anxiety** – For children with anxiety, we suggest a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) rather than other medications as first-line treatment (Grade 2C). (See 'Anxiety' above.) •**Depression/mood symptoms** – For children with depressive symptoms, we suggest an SSRI or SNRI rather than other medications as first-line treatment (Grade 2C). (See 'Mood symptoms' above.) •**Repetitive behaviors and rigidity** – For children with repetitive behaviors and/or rigidity, we suggest an SSRI rather than other medications as first-line treatment (Grade 2C), especially if the behaviors are exacerbated by anxiety. (See 'Repetitive behaviors and rigidity' above.) •**Disruptive/maladaptive behaviors** – For children with disruptive/maladaptive behaviors that are not thought to be related to other symptoms, we suggest risperidone or aripiprazole rather than other atypical antipsychotics or other medications as first-line treatment (Grade 2C). Other medications may be more appropriate if the underlying cause of the behaviors is anxiety, depression, or inattention/hyperactivity. (See 'Disruptive/maladaptive behaviors' above.) •**Mood lability** – Although not well studied in children with ASD, some experts use atypical antipsychotics, SSRIs, or mood-stabilizing agents (eg, lamotrigine) to treat dysregulated mood. ●**Monitor response to medication** – Allowing enough time for an adequate trial of therapy needs to be balanced with timely modification of dose, change of medication, or discontinuation if the desired effect does not occur. We advise follow-up every four to six weeks when initiating and titrating medication and extending to every three to six months once the patient is stable on their medication. (See 'Response to medication' above.) Additional precautions may be necessary for children receiving more than one psychoactive medication. (See 'Precautions' above.) ACKNOWLEDGMENT — The UpToDate editorial staff acknowledges Carolyn Bridgemohan, MD, who contributed to earlier versions of this topic review. # REFERENCES * Myers SM. The status of pharmacotherapy for autism spectrum disorders. Expert Opin Pharmacother 2007; 8:1579. * Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Assessment, diagnosis and clinical interventions for children and young people with autism spectrum disorders. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network, Edinburgh 2007. www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/98/index.html (Accessed on November 10, 2011). * Volkmar F, Siegel M, Woodbury-Smith M, et al. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53:237. * Hyman SL, Levy SE, Myers SM, COUNCIL ON CHILDREN WITH DISABILITIES, SECTION ON DEVELOPMENTAL AND BEHAVIORAL PEDIATRICS. Identification, Evaluation, and Management of Children With Autism Spectrum Disorder. Pediatrics 2020; 145. * Vasa RA, Mazurek MO, Mahajan R, et al. Assessment and Treatment of Anxiety in Youth With Autism Spectrum Disorders. Pediatrics 2016; 137 Suppl 2:S115. * White SW, Oswald D, Ollendick T, Scahill L. Anxiety in children and adolescents with autism spectrum disorders. Clin Psychol Rev 2009; 29:216. * Ung D, Selles R, Small BJ, Storch EA. A Systematic Review and Meta-Analysis of Cognitive-Behavioral Therapy for Anxiety in Youth with High-Functioning Autism Spectrum Disorders. Child Psychiatry Hum Dev 2015; 46:533. * Lickel A, MacLean WE Jr, Blakeley-Smith A, Hepburn S. Assessment of the prerequisite skills for cognitive behavioral therapy in children with and without autism spectrum disorders. J Autism Dev Disord 2012; 42:992. * Aman MG, Novotny S, Samango-Sprouse C, et al. Outcome measures for clinical drug trials in autism. CNS Spectr 2004; 9:36. * Kaat AJ, Lecavalier L, Aman MG. Validity of the aberrant behavior checklist in children with autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord 2014; 44:1103. * Leskovec TJ, Rowles BM, Findling RL. Pharmacological treatment options for autism spectrum disorders in children and adolescents. Harv Rev Psychiatry 2008; 16:97. * West L, Waldrop J, Brunssen S. Pharmacologic treatment for the core deficits and associated symptoms of autism in children. J Pediatr Health Care 2009; 23:75. * Howes OD, Rogdaki M, Findon JL, et al. Autism spectrum disorder: Consensus guidelines on assessment, treatment and research from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2018; 32:3. * Ji N, Findling RL. An update on pharmacotherapy for autism spectrum disorder in children and adolescents. Curr Opin Psychiatry 2015; 28:91. * Parikh MS, Kolevzon A, Hollander E. Psychopharmacology of aggression in children and adolescents with autism: a critical review of efficacy and tolerability. J Child Adolesc Psychopharmacol 2008; 18:157. * Ching H, Pringsheim T. Aripiprazole for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD009043. * Towbin KE. Strategies for pharmacologic treatment of high functioning autism and Asperger syndrome. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2003; 12:23. * Aman MG, Farmer CA, Hollway J, Arnold LE. Treatment of inattention, overactivity, and impulsiveness in autism spectrum disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2008; 17:713. * Mahajan R, Bernal MP, Panzer R, et al. Clinical practice pathways for evaluation and medication choice for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in autism spectrum disorders. Pediatrics 2012; 130 Suppl 2:S125. * Barbaresi WJ, Campbell L, Diekroger EA, et al. Society for Developmental and Behavioral Pediatrics Clinical Practice Guideline for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents with Complex Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Dev Behav Pediatr 2020; 41 Suppl 2S:S35. * Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Randomized, controlled, crossover trial of methylphenidate in pervasive developmental disorders with hyperactivity. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:1266. * Pearson DA, Santos CW, Aman MG, et al. Effects of extended release methylphenidate treatment on ratings of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and associated behavior in children with autism spectrum disorders and ADHD symptoms. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23:337. * Handen BL, Johnson CR, Lubetsky M. Efficacy of methylphenidate among children with autism and symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. J Autism Dev Disord 2000; 30:245. * Sturman N, Deckx L, van Driel ML. Methylphenidate for children and adolescents with autism spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev 2017; 11:CD011144. * Posey DJ, Aman MG, McCracken JT, et al. Positive effects of methylphenidate on inattention and hyperactivity in pervasive developmental disorders: an analysis of secondary measures. Biol Psychiatry 2007; 61:538. * Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry 2018; 5:727. * A 14-month randomized clinical trial of treatment strategies for attention-deficit/hyperactivity disorder. The MTA Cooperative Group. Multimodal Treatment Study of Children with ADHD. Arch Gen Psychiatry 1999; 56:1073. * Hazell P. Drug therapy for attention-deficit/hyperactivity disorder-like symptoms in autistic disorder. J Paediatr Child Health 2007; 43:19. * Posey DJ, Puntney JI, Sasher TM, et al. Guanfacine treatment of hyperactivity and inattention in pervasive developmental disorders: a retrospective analysis of 80 cases. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004; 14:233. * Scahill L, McCracken JT, King BH, et al. Extended-Release Guanfacine for Hyperactivity in Children With Autism Spectrum Disorder. Am J Psychiatry 2015; 172:1197. * Scahill L, Aman MG, McDougle CJ, et al. A prospective open trial of guanfacine in children with pervasive developmental disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:589. * Fankhauser MP, Karumanchi VC, German ML, et al. A double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of transdermal clonidine in autism. J Clin Psychiatry 1992; 53:77. * Jaselskis CA, Cook EH Jr, Fletcher KE, Leventhal BL. Clonidine treatment of hyperactive and impulsive children with autistic disorder. J Clin Psychopharmacol 1992; 12:322. * Ghanizadeh A. Atomoxetine for treating ADHD symptoms in autism: a systematic review. J Atten Disord 2013; 17:635. * Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa RB, et al. A randomized double-blind study of atomoxetine versus placebo for attention-deficit/hyperactivity disorder symptoms in children with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51:733. * Svanborg P, Thernlund G, Gustafsson PA, et al. Efficacy and safety of atomoxetine as add-on to psychoeducation in the treatment of attention deficit/hyperactivity disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in stimulant-naïve Swedish children and adolescents. Eur Child Adolesc Psychiatry 2009; 18:240. * Geller D, Donnelly C, Lopez F, et al. Atomoxetine treatment for pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder with comorbid anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007; 46:1119. * Huffman LC, Sutcliffe TL, Tanner IS, Feldman HM. Management of symptoms in children with autism spectrum disorders: a comprehensive review of pharmacologic and complementary-alternative medicine treatments. J Dev Behav Pediatr 2011; 32:56. * McCracken JT, McGough J, Shah B, et al. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med 2002; 347:314. * Barnard L, Young AH, Pearson J, et al. A systematic review of the use of atypical antipsychotics in autism. J Psychopharmacol 2002; 16:93. * Kolevzon A, Mathewson KA, Hollander E. Selective serotonin reuptake inhibitors in autism: a review of efficacy and tolerability. J Clin Psychiatry 2006; 67:407. * Rajaratnam A, Potter LA, Biag HMB, et al. Review of Autism Profiles and Response to Sertraline in Fragile X Syndrome-Associated Autism vs. Non-syndromic Autism; Next Steps for Targeted Treatment. Front Neurol 2020; 11:581429. * Ipser JC, Stein DJ, Hawkridge S, Hoppe L. Pharmacotherapy for anxiety disorders in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 2009; :CD005170. * Walkup JT, Albano AM, Piacentini J, et al. Cognitive behavioral therapy, sertraline, or a combination in childhood anxiety. N Engl J Med 2008; 359:2753. * Birmaher B, Axelson DA, Monk K, et al. Fluoxetine for the treatment of childhood anxiety disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003; 42:415. * Chugani DC, Chugani HT, Wiznitzer M, et al. Efficacy of Low-Dose Buspirone for Restricted and Repetitive Behavior in Young Children with Autism Spectrum Disorder: A Randomized Trial. J Pediatr 2016; 170:45. * Posey DJ, Guenin KD, Kohn AE, et al. A naturalistic open-label study of mirtazapine in autistic and other pervasive developmental disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001; 11:267. * Buitelaar JK, van der Gaag RJ, van der Hoeven J. Buspirone in the management of anxiety and irritability in children with pervasive developmental disorders: results of an open-label study. J Clin Psychiatry 1998; 59:56. * Persico AM, Ricciardello A, Lamberti M, et al. The pediatric psychopharmacology of autism spectrum disorder: A systematic review - Part I: The past and the present. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2021; 110:110326. * McDougle CJ, Thom RP, Ravichandran CT, et al. A randomized double-blind, placebo-controlled pilot trial of mirtazapine for anxiety in children and adolescents with autism spectrum disorder. Neuropsychopharmacology 2022; 47:1263. * Posey DJ, Erickson CA, Stigler KA, McDougle CJ. The use of selective serotonin reuptake inhibitors in autism and related disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:181. * Parr J. Autism. In: Clinical Evidence Handbook, BMJ Publishing Group, London 2008. p.69. * Williams K, Brignell A, Randall M, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2013; :CD004677. * Reddihough DS, Marraffa C, Mouti A, et al. Effect of Fluoxetine on Obsessive-Compulsive Behaviors in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorders: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2019; 322:1561. * Herscu P, Handen BL, Arnold LE, et al. The SOFIA Study: Negative Multi-center Study of Low Dose Fluoxetine on Repetitive Behaviors in Children and Adolescents with Autistic Disorder. J Autism Dev Disord 2020; 50:3233. * Hollander E, Phillips A, Chaplin W, et al. A placebo controlled crossover trial of liquid fluoxetine on repetitive behaviors in childhood and adolescent autism. Neuropsychopharmacology 2005; 30:582. * King BH, Hollander E, Sikich L, et al. Lack of efficacy of citalopram in children with autism spectrum disorders and high levels of repetitive behavior: citalopram ineffective in children with autism. Arch Gen Psychiatry 2009; 66:583. * Owley T, Walton L, Salt J, et al. An open-label trial of escitalopram in pervasive developmental disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005; 44:343. * Zhou MS, Nasir M, Farhat LC, et al. Meta-analysis: Pharmacologic Treatment of Restricted and Repetitive Behaviors in Autism Spectrum Disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2021; 60:35. * Salazar de Pablo G, Pastor Jordá C, Vaquerizo-Serrano J, et al. Systematic Review and Meta-analysis: Efficacy of Pharmacological Interventions for Irritability and Emotional Dysregulation in Autism Spectrum Disorder and Predictors of Response. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2023; 62:151. * Frazier TW. Friends not foes: combined risperidone and behavior therapy for irritability in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012; 51:129. * Aman MG, McDougle CJ, Scahill L, et al. Medication and parent training in children with pervasive developmental disorders and serious behavior problems: results from a randomized clinical trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 48:1143. * Meza N, Franco JV, Sguassero Y, et al. Atypical antipsychotics for autism spectrum disorder: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2025; 5:CD014965. * Fung LK, Mahajan R, Nozzolillo A, et al. Pharmacologic Treatment of Severe Irritability and Problem Behaviors in Autism: A Systematic Review and Meta-analysis. Pediatrics 2016; 137 Suppl 2:S124. * Nagaraj R, Singhi P, Malhi P. Risperidone in children with autism: randomized, placebo-controlled, double-blind study. J Child Neurol 2006; 21:450. * Jesner OS, Aref-Adib M, Coren E. Risperidone for autism spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev 2007; :CD005040. * Dove D, Warren Z, McPheeters ML, et al. Medications for adolescents and young adults with autism spectrum disorders: a systematic review. Pediatrics 2012; 130:717. * Williamson E, Sathe NA, Andrews JC. Medical therapies for children with autism spectrum disorder--an update. Comparative Effectiveness Review No. 189. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD May 2017. Available at: https://effectivehealthcare.ahrq.gov/topics/asd-medical/research-2017 (Accessed on April 05, 2018). * Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone treatment of autistic disorder: longer-term benefits and blinded discontinuation after 6 months. Am J Psychiatry 2005; 162:1361. * Risperdal (risperidone). US Food and Drug Administration (FDA) approved product information. Revised February, 2021. US National Library of Medicine. Available online at: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/ (Accessed on September 29, 2021). * Risperdal. Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020272. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020272 (Accessed on October 27, 2021). * Owen R, Sikich L, Marcus RN, et al. Aripiprazole in the treatment of irritability in children and adolescents with autistic disorder. Pediatrics 2009; 124:1533. * Marcus RN, Owen R, Kamen L, et al. A placebo-controlled, fixed-dose study of aripiprazole in children and adolescents with irritability associated with autistic disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 48:1110. * Hirsch LE, Pringsheim T. Aripiprazole for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2016; :CD009043. * Findling RL, Mankoski R, Timko K, et al. A randomized controlled trial investigating the safety and efficacy of aripiprazole in the long-term maintenance treatment of pediatric patients with irritability associated with autistic disorder. J Clin Psychiatry 2014; 75:22. * Potenza MN, Holmes JP, Kanes SJ, McDougle CJ. Olanzapine treatment of children, adolescents, and adults with pervasive developmental disorders: an open-label pilot study. J Clin Psychopharmacol 1999; 19:37. * Malone RP, Cater J, Sheikh RM, et al. Olanzapine versus haloperidol in children with autistic disorder: an open pilot study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001; 40:887. * Kemner C, Willemsen-Swinkels SH, de Jonge M, et al. Open-label study of olanzapine in children with pervasive developmental disorder. J Clin Psychopharmacol 2002; 22:455. * Hollander E, Wasserman S, Swanson EN, et al. A double-blind placebo-controlled pilot study of olanzapine in childhood/adolescent pervasive developmental disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:541. * Malone RP, Delaney MA, Hyman SB, Cater JR. Ziprasidone in adolescents with autism: an open-label pilot study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2007; 17:779. * Chavez B, Chavez-Brown M, Sopko MA Jr, Rey JA. Atypical antipsychotics in children with pervasive developmental disorders. Paediatr Drugs 2007; 9:249. * Posey DJ, Stigler KA, Erickson CA, McDougle CJ. Antipsychotics in the treatment of autism. J Clin Invest 2008; 118:6. * Zuddas A, Ledda MG, Fratta A, et al. Clinical effects of clozapine on autistic disorder. Am J Psychiatry 1996; 153:738. * Iffland M, Livingstone N, Jorgensen M, et al. Pharmacological intervention for irritability, aggression, and self-injury in autism spectrum disorder (ASD). Cochrane Database Syst Rev 2023; 10:CD011769. * Abilify (aripiprazole). US Food & Drug Administration (FDA) approved product information. Revised July 2014. US National Library of Medicine. www.dailymed.nlm.nih.gov (Accessed on July 17, 2014). * Levin RL. Risperidone clinical CTDL PREA. 20272-S-65 cross-disipline team leader review memo. US Food and Drug Administration 2012. Available at: https://www.fda.gov/files/drugs/published/20-272S065-Risperidone-Clinical-CTDL-PREA.pdf. * Correll CU, Manu P, Olshanskiy V, et al. Cardiometabolic risk of second-generation antipsychotic medications during first-time use in children and adolescents. JAMA 2009; 302:1765. * Luby J, Mrakotsky C, Stalets MM, et al. Risperidone in preschool children with autistic spectrum disorders: an investigation of safety and efficacy. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:575. * Almandil NB, Liu Y, Murray ML, et al. Weight gain and other metabolic adverse effects associated with atypical antipsychotic treatment of children and adolescents: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Drugs 2013; 15:139. * Scahill L, Jeon S, Boorin SJ, et al. Weight Gain and Metabolic Consequences of Risperidone in Young Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2016; 55:415. * McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics 2014; 133:872. * Buie T, Fuchs GJ 3rd, Furuta GT, et al. Recommendations for evaluation and treatment of common gastrointestinal problems in children with ASDs. Pediatrics 2010; 125 Suppl 1:S19. * Elrod MG, Hood BS. Sleep differences among children with autism spectrum disorders and typically developing peers: a meta-analysis. J Dev Behav Pediatr 2015; 36:166. * Malow BA, Katz T, Reynolds AM, et al. Sleep Difficulties and Medications in Children With Autism Spectrum Disorders: A Registry Study. Pediatrics 2016; 137 Suppl 2:S98. * Reynolds AM, Soke GN, Sabourin KR, et al. Sleep Problems in 2- to 5-Year-Olds With Autism Spectrum Disorder and Other Developmental Delays. Pediatrics 2019; 143. * Valicenti-McDermott M, Lawson K, Hottinger K, et al. Sleep Problems in Children With Autism and Other Developmental Disabilities: A Brief Report. J Child Neurol 2019; 34:387. * Richdale AL, Schreck KA. Sleep problems in autism spectrum disorders: prevalence, nature, & possible biopsychosocial aetiologies. Sleep Med Rev 2009; 13:403. * Kotagal S, Broomall E. Sleep in children with autism spectrum disorder. Pediatr Neurol 2012; 47:242. * Williams Buckley A, Hirtz D, Oskoui M, et al. Practice guideline: Treatment for insomnia and disrupted sleep behavior in children and adolescents with autism spectrum disorder: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2020; 94:392. * Johnson KP, Giannotti F, Cortesi F. Sleep patterns in autism spectrum disorders. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2009; 18:917. * Appleton RE, Gringras P. Melatonin: helping to MEND impaired sleep. Arch Dis Child 2013; 98:216. * Appleton RE, Jones AP, Gamble C, et al. The use of MElatonin in children with neurodevelopmental disorders and impaired sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel study (MENDS). Health Technol Assess 2012; 16:i. * Cuomo BM, Vaz S, Lee EAL, et al. Effectiveness of Sleep-Based Interventions for Children with Autism Spectrum Disorder: A Meta-Synthesis. Pharmacotherapy 2017; 37:555. * Andersen IM, Kaczmarska J, McGrew SG, Malow BA. Melatonin for insomnia in children with autism spectrum disorders. J Child Neurol 2008; 23:482. * Paavonen EJ, Nieminen-von Wendt T, Vanhala R, et al. Effectiveness of melatonin in the treatment of sleep disturbances in children with Asperger disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2003; 13:83. * Giannotti F, Cortesi F, Cerquiglini A, Bernabei P. An open-label study of controlled-release melatonin in treatment of sleep disorders in children with autism. J Autism Dev Disord 2006; 36:741. * Garstang J, Wallis M. Randomized controlled trial of melatonin for children with autistic spectrum disorders and sleep problems. Child Care Health Dev 2006; 32:585. * Wright B, Sims D, Smart S, et al. Melatonin versus placebo in children with autism spectrum conditions and severe sleep problems not amenable to behaviour management strategies: a randomised controlled crossover trial. J Autism Dev Disord 2011; 41:175. * Guénolé F, Godbout R, Nicolas A, et al. Melatonin for disordered sleep in individuals with autism spectrum disorders: systematic review and discussion. Sleep Med Rev 2011; 15:379. * Rossignol DA, Frye RE. Melatonin in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol 2011; 53:783. * Wirojanan J, Jacquemont S, Diaz R, et al. The efficacy of melatonin for sleep problems in children with autism, fragile X syndrome, or autism and fragile X syndrome. J Clin Sleep Med 2009; 5:145. * Wasdell MB, Jan JE, Bomben MM, et al. A randomized, placebo-controlled trial of controlled release melatonin treatment of delayed sleep phase syndrome and impaired sleep maintenance in children with neurodevelopmental disabilities. J Pineal Res 2008; 44:57. * McArthur AJ, Budden SS. Sleep dysfunction in Rett syndrome: a trial of exogenous melatonin treatment. Dev Med Child Neurol 1998; 40:186. * Gringras P, Nir T, Breddy J, et al. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2017; 56:948. * Malow B, Adkins KW, McGrew SG, et al. Melatonin for sleep in children with autism: a controlled trial examining dose, tolerability, and outcomes. J Autism Dev Disord 2012; 42:1729. * Abdelgadir IS, Gordon MA, Akobeng AK. Melatonin for the management of sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child 2018; 103:1155. * Goldman SE, Adkins KW, Calcutt MW, et al. Melatonin in children with autism spectrum disorders: endogenous and pharmacokinetic profiles in relation to sleep. J Autism Dev Disord 2014; 44:2525. * Ming X, Gordon E, Kang N, Wagner GC. Use of clonidine in children with autism spectrum disorders. Brain Dev 2008; 30:454. * Russo RM, Gururaj VJ, Allen JE. The effectiveness of diphenhydramine HCI in pediatric sleep disorders. J Clin Pharmacol 1976; 16:284. * Owens JA, Rosen CL, Mindell JA, Kirchner HL. Use of pharmacotherapy for insomnia in child psychiatry practice: A national survey. Sleep Med 2010; 11:692.Topic 603 Version 63.0 --- ## 🔗 Связи в атласе: * 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]] * 🔄 **Смежные темы раздела:** - [[Расстройство аутистического спектра у детей и подростков — комплементарные и интегративны]] - [[Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков — терминология, эпидемиология и]]